Elbasvir

识别

总结

Elbasvir是一种抗病毒和NS5A抑制剂，用于治疗丙型肝炎感染。

品牌名称

Zepatier

通用名称

Elbasvir

药物库登录号

DB11574

背景

Elbasvir是一种直接作用的抗病毒药物，用作治疗慢性丙型肝炎的联合治疗的一部分，慢性丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒感染引起的传染性肝病。HCV是一种单链RNA病毒，被分为9种不同的基因型，其中基因1型在美国最常见，影响72%的慢性HCV患者。⁶自2011年以来，随着埃尔巴韦(elbasvir)等直接作用抗病毒药物的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案有了显著进展。Elbasvir是NS5A的抑制剂，NS5A是病毒复制和病毒粒子组装所必需的蛋白质。^合成NS5A抑制剂耐药发展的障碍低于NS5B抑制剂(另一类DAAs)。^3.已知在氨基酸位置28、30、31或93上的替换可产生对elbasvir的耐药性。⁷尽管有这样的缺点，elbasvir仍然有效对抗HCV，特别是当与grazoprevir．

Elbasvir可作为固定剂量的联合产品grazoprevirZepatier(商品名:Zepatier)用于慢性丙型肝炎的治疗，于2016年1月获得FDA批准，用于HCV基因型1和4的治疗利巴韦林这取决于NS5A蛋白中耐药相关氨基酸取代的存在以及之前的治疗失败利巴韦林，干扰素alfa-2a，干扰素alfa-2b，或其他NS3/4A抑制剂，如boceprevir，simeprevir,或telaprevir．⁷Elbasvir和grazoprevir是带还是不带利巴韦林目的是治愈，或实现持续病毒学应答(SVR)，并已被证明在治疗12周后，基因型1的SVR在94%至97%之间，基因型4的SVR在97%至100%之间。⁶．SVR和HCV感染的根除与显著的长期健康益处相关，包括减少肝脏相关损害、改善生活质量、降低肝细胞癌发病率和降低全因死亡率。⁴

在2020年4月发表的一项基于计算靶点的药物再利用研究中，预计elbasvir能够稳定并优先结合SARS-CoV-2(导致COVID-19大流行的人类冠状病毒)病毒复制所需的三种蛋白质。⁵虽然这些结果提示了elbasvir的抗病毒疗效，但还需要进行后续临床试验来验证elbasvir作为对抗SARS-CoV-2的潜在治疗方法。

类型

小分子

组

批准

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Elbasvir的结构(DB11574)

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重量

平均:882.035
单一同位素的:881.422445147

化学公式

C₄₉H₅₅N₉O₇

同义词

• Elbasvir

外部id

• 可8742
• mk - 8742
• MK8742

药理学

指示

Elbasvir与grazoprevir作为组合产品Zepatier，可以与或不使用利巴韦林用于治疗成人慢性HCV基因型1或4感染。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎基因型1
• 慢性丙型肝炎基因型1a
• 基因型4慢性丙型肝炎

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Elbasvir被归类为直接作用抗病毒药物(DAA)，可阻止HCV基因型1a、1b和4中的病毒复制。⁷

作用机制

Elbasvir是HCV非结构蛋白5A的抑制剂。虽然这种蛋白质的确切作用尚不清楚，但它对病毒复制和病毒粒子组装至关重要。^合成NS5A抑制剂(如elbasvir)的潜在作用模式包括阻断信号相互作用、NS5A从内质网重新分布到脂滴表面以及修饰HCV复制复合物。^3.

计算靶向性在网上研究必威国际app表明，elbasvir可能具有SARS-CoV-2复制所需的几种蛋白质的活性，即RNA依赖性RNA聚合酶、解旋酶和木瓜蛋白酶样蛋白酶，尽管特异性活性尚未得到后续临床研究的证实。⁵

目标	行动	生物
一个非结构蛋白5A	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

Elbasvir在给药后3-6小时达到血药浓度峰值⁷绝对生物利用度为32%当与食物一起给药时，elbasvir的峰值浓度增加1.5倍，但这种暴露量的增加不太可能与临床相关。

配送量

Elbasvir的表观分布容量估计为680升。⁷它被认为分布在包括肝脏在内的大多数组织中。

蛋白结合

Elbasvir与血浆蛋白结合的比例超过99.9%。⁷它能结合人血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白。

新陈代谢

Elbasvir被CYP3A介导的氧化代谢部分消除。⁷在人血浆中未检测到elbasvir的循环代谢物。

淘汰路线

Elbasvir主要在粪便中被消除(90%)，很少在尿液中被消除(<1%)。⁷

半衰期

在hcv感染者中，elbasvir的几何平均表观终末半衰期为24小时。⁷

间隙

elbasvir的清除率尚未确定。⁷

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

所有强度的不良反应(安慰剂对照试验中大于或等于5%)最常见的报告是疲劳、头痛和恶心。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	埃尔巴韦与阿美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	Elbasvir与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	Elbasvir可降低Abemaciclib的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abrocitinib	Elbasvir与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Elbasvir与Acalabrutinib联用可降低其代谢。
苊香豆醇	阿辛诺豆蔻酚与爱尔巴韦合用可提高血清浓度。
Adagrasib	Elbasvir与阿达拉西布合用可提高血清浓度。
Adalimumab	Elbasvir联合阿达木单抗可促进代谢。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与Elbasvir合用可降低治疗效果。
Afatinib	Elbasvir可能降低阿法替尼的排泄率，从而导致血清水平升高。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。本草可诱导CYP3A代谢，降低血清elbasvir水平。艾尔巴韦与圣约翰草合用是禁忌症。
• 食用葡萄柚类产品时要谨慎。葡萄柚抑制CYP3A，这可能会增加CYP3A底物elbasvir的血清水平。
• 每天同一时间服用。
• 带或不带食物服用。

产品

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zepatier	Elbasvir(50毫克)+Grazoprevir(100毫克)	片剂，覆膜	口服	默沙东公司	2016-09-08	不适用
ZEPATIER	Elbasvir(50毫克)+Grazoprevir(100毫克)	片剂，覆膜	口服	บริษัทเอ็มเอสดี(ประเทศไทย)จำกัด	2017-06-09	2020-08-13
Zepatier	Elbasvir(50毫克)+Grazoprevir(100毫克)	平板电脑	口服	默克公司有限公司	2016-01-25	2022-08-16
Zepatier	Elbasvir(50毫克/ 1)+Grazoprevir(100毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	默沙东有限公司	2016-01-28	不适用
Zepatier 50 mg /100 mg fİlm kapli片，28 adet	Elbasvir(50毫克)+Grazoprevir(100毫克)	平板电脑,涂	口服	Merck sharp dohme İlaÇlari ltd . Ştİ。	2020-08-14	不适用
Zepatier覆膜片50mg / 100mg	Elbasvir(50.00毫克)+Grazoprevir(100.0毫克)	片剂，覆膜	口服	默沙东制药(新加坡)有限公司	2018-01-11	不适用

类别

ATC代码

Elbasvir和grazoprevir

• J05AP -用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

Elbasvir

• J05AP -用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 全身使用的抗感染药物
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 用于治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450 CYP3A7底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 直接作用抗病毒药物
• COVID-19未经批准的实验性治疗方法
• 丙型肝炎病毒NS5A抑制剂
• 杂环化合物，熔合环
• 22抑制剂
• 22基板
• 丙型肝炎的治疗

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为缬氨酸及其衍生物的有机化合物类。这些化合物含有缬氨酸或其衍生物，由缬氨酸在氨基或羧基上反应而成，或由甘氨酸的任何氢被杂原子取代而成。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

缬氨酸及其衍生物

选择父母

α氨基酸酰胺/吲哚/N-acylpyrrolidines/苯和取代衍生物/叔羧酸酰胺/吡咯/Heteroaromatic化合物/咪唑类/Methylcarbamates/有机碳酸及其衍生物 /Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物/有机氧化物/Organonitrogen化合物

显示7更多

基

氨基酸酰胺/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/氨基甲酸酯/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/Heteroaromatic化合物 /碳氢化合物的衍生物/咪唑/吲哚/吲哚或衍生物/Methylcarbamate/单环苯部分/N-acylpyrrolidine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/吡咯/吡咯烷/叔羧酸酰胺/缬氨酸或衍生物

展示19个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒
• SARS-CoV-2

化学标识符

UNII

632年l571ydk

化学文摘号

1370468-36-2

InChI关键

BVAZQCUMNICBAQ-PZHYSIFUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C49H55N9O7 c1-27(2) 41(54-48(61) 63 - 5) 45(59岁)56-20-10-14-37(56)56-20-10-14-37(52-43)56-20-10-14-37(比如22 - 30)23-39-33-18-16-31 (24-40 (33)65 - 47 (58 (36)39)29-12-8-7-9-13-29)35-26-51-44 (53-35)35-26-51-44 (38)46 (60)42 (28 (3)4)55-49 (62)64 - 6 / h7-9, 12 - 13、16 - 19、22 - 37-38,41-42,47个H,年级,14日至15日,20-21H2, 1-6H3, (H, 50岁,52)(H, 51岁,53)(H, 54岁,61)(H, 55岁,62)/ t37 - 38 - 41 - 42 - 47 - / mo / s1

国际命名

甲基N - [(2 s) 1 - [(2 s) 2 - {5 - [(9) -14 - {2 - [(2 s) 1 - [(2 s) 2 - [(methoxycarbonyl)氨基]3-methylbutanoyl] pyrrolidin-2-yl] 1 h-imidazol-5-yl} 9-phenyl-8-oxa-10-azatetracyclo[8.7.0.0 ^{2, 7} 0 ^{11、16}]heptadeca-1(17), 2(7), 3, 5, 11(16), 12日14-heptaen-5-yl] 1 h-imidazol-2-yl} pyrrolidin-1-yl] 3-methyl-1-oxobutan-2-yl]氨基甲酸酯

微笑

[H] [C@) 1 (CCCN1C (= O) [C@@H](数控(= O) OC) C (C) C) C1 =数控= C (N1) C1 = CC2 = C (C = C1) N1 [C@@H] (OC3 = C (C = CC (= C3) C3 = CN = C (N3) (C@) 3 ([H]) CCCN3C (= O) [C@@H](数控(= O) OC) C (C) C) C1 = C2) C1 = CC = CC = C1

参考文献

合成参考

Coburn CA, Meinke PT, Chang W, Fandozzi CM, Graham DJ, Hu B, Huang Q, Kargman S, Kozlowski J, Liu R, McCauley JA, Nomeir AA, Soll RM, Vacca JP, Wang D, Wu H, Zhong B, Olsen DB, Ludmerer SW:具有广泛基因型活性的HCV NS5A抑制剂MK-8742的发现。ChemMedChem。2013年12月,8(12):1930 - 40。doi: 10.1002 / cmdc.201300343。Epub 2013 10月14日。

一般引用

1. Bell AM, Wagner JL, Barber KE, Stover KR: Elbasvir/Grazoprevir:抗丙型肝炎最新药物综述。国际肝病杂志。2016;2016:3852126。doi: 10.1155 / 2016/3852126。Epub 2016 6月15日。［文章］
2. Coburn CA, Meinke PT, Chang W, Fandozzi CM, Graham DJ, Hu B, Huang Q, Kargman S, Kozlowski J, Liu R, McCauley JA, Nomeir AA, Soll RM, Vacca JP, Wang D, Wu H, Zhong B, Olsen DB, Ludmerer SW:具有广泛基因型活性的HCV NS5A抑制剂MK-8742的发现。ChemMedChem。2013年12月,8(12):1930 - 40。doi: 10.1002 / cmdc.201300343。Epub 2013 10月14日。［文章］
3. Bagaglio S, Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒耐药机制:直接作用抗病毒药物使用的意义。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。［文章］
4. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015年共识指南。中华胃肠肝病杂志。2015年1 - 2月;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日。［文章］
5. Balasubramaniam M, Reis RS:基于计算靶点的药物Elbasvir的重新利用，一种抗病毒药物被预测可以结合多种SARS-CoV-2蛋白ChemRxiv。［文章］
6. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日访问。［链接］
7. Zepatier FDA标签[链接］

外部链接

KEGG药物

D10625

PubChem化合物

71661251

PubChem物质

347827988

ChemSpider

30843797

RxNav

1734628

ChEBI

132967

ChEMBL

CHEMBL3039514

锌

ZINC000150588351

网页

PA166163436

RxList

RxList药物页面

维基百科

Elbasvir

FDA的标签

下载 (441 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	基础科学	心血管疾病(CVD)/丙型肝炎病毒感染/人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	1
4	完成	预防	肾功能衰竭	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	2
4	完成	治疗	慢性肾病，3期(中度)/丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	移植肾疾病/丙型肝炎病毒感染/肾功能不全、慢性	1
4	完成	治疗	终末期肾病(ESRD)/丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	血液透析治疗/丙型肝炎病毒感染/医院获得性感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染/药物滥用，静脉注射/物质使用障碍(SUD)	1
4	终止	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/肾移植感染/肝移植感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
片剂，覆膜	口服
平板电脑,涂	口服
片剂，覆膜	口服	50.00毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8871759	没有	2014-10-28	2031-05-04
US7973040	没有	2011-07-05	2029-07-24

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00457毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.6	ALOGPS
logP	6.14	Chemaxon
日志	-5.3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	11.11	Chemaxon
pKa(最强基础)	6.06	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	7	Chemaxon
氢供体数量	4	Chemaxon
极表面积	188.82	Chemaxon
可旋转键数	13	Chemaxon
折射性	241.52米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	100.153.	Chemaxon
环数	9	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

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细节 1.非结构蛋白5A

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

不可用

基因名字

NS5A

Uniprot ID

Q5L478

Uniprot名字

非结构蛋白5A

分子量

48598.34哒

×

识别潜在的用药风险

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创建时间2016年4月7日16:37 /更新时间2022年4月1日19:23