Pitolisant

识别

总结

Pitolisant拮抗剂和逆在组胺H3受体激动剂,用于治疗嗜睡症的成年人。

品牌名称

Wakix

通用名称

Pitolisant

DrugBank加入数量

DB11642

背景

Pitolisant选择性拮抗剂或逆组胺H3受体的激动剂用于治疗1型或2嗜睡症。^8,10嗜睡症是一种慢性的神经紊乱,影响2000年1个人和特点是日间极度嗜睡,快速眼动睡眠异常症状,睡眠瘫痪和催眠的幻觉。⁴大约60 - 70%的嗜睡症患者体验猝倒,这是一个突然的肌力减退引发的积极或消极的情绪。¹内神经元信号在大脑中扮演一个角色在保持清醒;通过阻断组胺受体,pitolisant提高内神经元的活动,以及增加其他的信号在大脑中神经递质。⁸

在欧洲临床试验的成年患者嗜睡症,有减少埃普沃思嗜睡量表(ESS)得分pitolisant治疗与安慰剂相比。³治疗的有效性pitolisant是可比的莫达非尼。³Pitolisant治疗也有效地治疗难治性困倦嗜睡症患者在青春期,它减少了ESS评分和增加意味着入眠时间。²青少年患者猝倒也经历了轻微症状的频率和严重程度的改善²;然而,在青少年或儿科病人使用的安全与pitolisant尚未建立。一般销售贸易名义Wakix、口腔pitolisant EMA批准于2016年⁷治疗嗜睡症有或没有昏倒。⁸2019年FDA批准使用pitolisant日间极度嗜睡(EDS)与成人嗜睡症有关。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Pitolisant (DB11642)

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重量

平均:295.85
单一同位素的:295.1702922

化学公式

C₁₇H₂₆ClNO

同义词

• Pitolisant

外部id

• bf - 2.649
• bf - 2649
• BF2.649

药理学

指示

Pitolisant表示治疗嗜睡症有或没有昏倒⁸和白天过度困倦嗜睡症成年患者。¹³

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 日间极度嗜睡
• 嗜睡症和猝倒
• 嗜睡症没有昏倒

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Pitolisant促进觉醒的嗜睡症加强在中枢神经系统内的信号。它不明显绑定到H1, H2,或H4受体。¹⁰嗜睡症患者存在与否的猝倒,治疗pitolisant与水平的改善和持续时间的清醒和白天警觉性评估能力的客观指标来维持清醒清醒测试(例如维护(MWT)和埃普沃思嗜睡量表(ESS)的分数)和注意力(例如持续关注响应任务(SART))。⁸Pitolisant也提高的频率和严重性narcolepsy-associated猝倒。¹Pitolisant充当hERG通道阻滞剂。在QT的两项研究,supra-therapeutic剂量pitolisant (3-6-times治疗剂量,即108毫克到216毫克)产生轻度至中度延长间隔(第10 - ms)对高职院校学前教育专业。⁸

的作用机制

内神经元的信号中扮演着重要角色在激活唤醒系统普遍预测整个大脑⁸通过激活促食素受体。¹嗜睡症的特征是由促食素神经传递不足,或食欲素,由神经元兴奋性肽释放位于外侧下丘脑。这些神经元项目aminergic神经元,如内或去甲神经元,负责清醒的促食素的影响和控制。⁴组胺H3受体的突触前抑制受体⁶位于大脑皮质、下丘脑、海马、基底神经节。⁵的组胺H3受体促进再吸收突触终端和减弱进一步的组胺释放到突触。⁴通过阻断H3受体和组胺的水平增加发射机在突触,pitolisant增强内神经元的活动,促进觉醒。⁸逆激动的pitolisant H3受体也会导致增强内源性组胺的合成和释放,基底的水平。⁴

Pitolisant作为高亲和性竞争对手(Ki 0.16 nM)和作为一个反兴奋剂(EC50 1.5 nM)在人类H3受体¹并调节其药理作用在突触前的水平。⁵它被认为绑定到对手H3受体的结合位点,这是位于跨膜核心在细胞外循环。哌啶与Glu206形成盐桥membrane-spanning段,和Tyr374的羟基与中央氧H-bonded哌啶。⁴Pitolisant显示相对于其他组胺H3受体高选择性受体亚型。Pitolisant也调节乙酰胆碱、去甲肾上腺素和多巴胺释放大脑中通过增加但不增加多巴胺释放神经递质水平地层的复杂,包括伏隔核。⁸较低的摩尔浓度,pitolisant作为逆在H3受体受体激动剂,提高内源性组胺的释放在基础水平。⁴

目标	行动	生物
一个组胺H3受体	拮抗剂 反向激动剂	人类
N电压门控钾通道亚科2 H成员	拦截器	人类

吸收

Pitolisant迅速和口服后吸收,导致90%的药物吸收。¹⁰在健康个体接受口服剂量的20毫克,Cmax大约是30 ng / mL。⁴口服后pitolisant 35.6毫克,每日一次,平均稳态Cmax和AUC 73 ng / mL 812 ngxhr /毫升,分别。¹⁰通常没到达最高温度约3小时后管理。⁸重复给药后,稳态血浆浓度达到5 - 6天后政府但inter-individual变化达到稳态的时间是高。⁸的绝对生物利用度pitolisant尚未确定。⁹

的体积分布

单个和多个口服给药后pitolisant健康男性成人剂量介于1和240毫克,表观分布容积(V / F)范围从1100 - 2825 L。⁹Pitolisant被认为是平均分布在红细胞和血浆。⁸在老鼠和猴子静脉pitolisant管理之后,明显在稳态Vd大约是10倍大于全身水。⁹Pitolisant穿过血脑屏障和胎盘,牛奶中发现了老鼠。⁹

蛋白结合

的血清蛋白绑定pitolisant大约是91%到96%。¹⁰Pitolisant主要与血清白蛋白和alpha -糖蛋白。¹²

新陈代谢

CYP2D6 Pitolisant主要是代谢的CYP3A4和一定程度上的肝脏。主要non-conjugated代谢物BP2.941(哌啶N-oxide)和BP2.951 (5-aminovaleric酸)。⁸代谢物可以进一步进行结合与甘氨酸或葡萄糖醛酸和氧化到最小程度。⁹大多数代谢物pitolisant不保留相当的药理活性。¹⁰一些共轭代谢物也确认;主要结合活性代谢物的甘氨酸共轭酸的O-dealkylated去饱和pitolisant和葡糖苷酸代谢物酮一羟基的去饱和pitolisant代谢物。⁸

由于其广泛的肝脏代谢,系统性暴露pitolisant因此不良事件的药物可能受损的肝功能升高。剂量调整pitolisant建议患者中度肝损害。¹⁰

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Pitolisant
  • BP2.941
  • BP2.951

路线的消除

肝脏代谢后,大约63%的总消除发生通过肾脏排泄到尿液作为活动non-conjugated代谢物BP2.951和甘氨酸共轭代谢物。⁸大约25%的总剂量管理是通过呼气排出代谢物,和一小部分(< 3%)的药物可以在粪便中恢复过来。⁸

半衰期

Pitolisant血浆半衰期为10 - 12小时。⁸经过政府的单一剂量的35.6毫克,半衰期的中位数pitolisant大约是20个小时。¹⁰

间隙

明显的口腔间隙(CL / F) pitolisant 43.9 L /人力资源单剂量为35.6毫克。¹⁰间隙率预计将随着年龄的增长而降低。⁹

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

pitolisant过量症状包括头痛、失眠、烦躁、恶心、腹痛。在过量的情况下,建议住院治疗和监测至关重要的功能。没有明确确定的解药。⁸

在老鼠在老鼠,1个月后6个月和9个月的猴子,没有不利影响水平(科学)是75,30和12毫克/公斤/天,订单。,分别。⁸Pitolisant艾姆斯测试中没有发现基因毒性和致癌的老鼠和老鼠致癌性研究。⁹兔和鼠致畸性研究,从母体高毒剂量的pitolisant精子形态异常和减少活性没有显著影响雄性老鼠的生育指标。它还住孕体的比例降低,增加post-implantation雌性老鼠。观察产后发育延迟。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的血清浓度,2-Benzodiazepine可以结合Pitolisant时下降。
Abacavir	Abacavir可能减少Pitolisant的排泄率导致更高的血清水平。
Abametapir	的血清浓度Pitolisant时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Pitolisant结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib可以结合Pitolisant时下降。
Abiraterone	阿比特龙的血清浓度可以结合Pitolisant时下降。
Acalabrutinib	的血清浓度Acalabrutinib可以结合Pitolisant时下降。
醋丁洛尔	醋丁洛尔QTc-prolonging Pitolisant活动可能会增加。
Aceclofenac	不利影响的风险或严重性Aceclofenac结合Pitolisant时可以增加。
Acemetacin	不利影响的风险或严重性Acemetacin结合Pitolisant时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清pitolisant水平。剂量调整合并施打可能是必要的。
• 有或没有食物。高脂肪餐没有临床意义上的对药物代谢动力学的影响。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Pitolisant盐酸盐	YV33CH63HI	903576-44-3	XLFKECRRMPOAQS-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ozawade	平板电脑,涂膜	17.8毫克	口服	Bioprojet制药	2021-10-25	不适用
Ozawade	平板电脑,涂膜	17.8毫克	口服	Bioprojet制药	2021-10-25	不适用
Ozawade	平板电脑,涂膜	4.45毫克	口服	Bioprojet制药	2022-06-06	不适用
Ozawade	平板电脑,涂膜	4.45毫克	口服	Bioprojet制药	2021-10-25	不适用
Wakix	平板电脑	20毫克	口服	Endo企业有限公司	2021-12-31	不适用
Wakix	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	Bioprojet制药	2020-12-16	不适用
Wakix	平板电脑,涂膜	4.45毫克/ 1	口服	和谐生物科学有限公司	2019-08-14	不适用
Wakix	平板电脑,涂膜	4.5毫克	口服	Bioprojet制药	2016-09-08	不适用
Wakix	平板电脑	5毫克	口服	Endo企业有限公司	2021-12-31	不适用
Wakix	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	Bioprojet制药	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

N07XX11——Pitolisant

• N07XX——其他神经系统药物
• N07X——其他神经系统药物
• N07——其他神经系统药物
• N -神经系统

药物类别

• 细胞色素p - 450 CYP1A2诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 药物导致inadvertant光敏性
• 药物主要是肾排泄
• 组胺拮抗剂
• 组胺H3拮抗剂
• Histamine-3 (H3)受体拮抗剂/逆受体激动剂
• 中度风险QTc-Prolonging代理
• 神经系统
• OCT1抑制剂
• Photosensitizing代理
• QTc延长代理
• 受体,组胺H3

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为氯苯。这些化合物包含一个或多个氯原子附加到苯一半。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

Halobenzenes

直接父

氯苯

选择父母

哌啶/芳基氯化物/三烷基胺/二烷基醚/Azacyclic化合物/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品

基

胺/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/氯苯/二烷基醚/醚/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

4 bc83l4piy

化学文摘号

362665-56-3

InChI关键

NNACHAUCXXVJSP-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H26ClNO c18-17-9-7-16 (8-10-17) 6-4-14-20-15-5-13-19-11-2-1-3-12-19 / h7-10H 11-15H2 1 - 6

国际命名

1 - {3 - (3 - (4-chlorophenyl)丙氧基)丙基}哌啶

微笑

期货= CC = C (CCCOCCCN2CCCCC2) C = C1

引用

一般引用

1. Calik MW:更新的治疗嗜睡症:pitolisant的临床疗效。Nat Sci睡眠。2017年4月26日,9:127 - 133。doi: 10.2147 / NSS.S103462。eCollection 2017。(文章]
2. Inocente C,阿努尔夫我Bastuji H Thibault-Stoll, Raoux, Reimao R,林JS,佛朗哥P: Pitolisant,逆组胺H3受体的激动剂:另一种兴奋剂在青少年narcolepsy-cataplexy耐火困倦。Neuropharmacol。2012; 3 - 4月35(2):则高达55 -。doi: 10.1097 / WNF.0b013e318246879d。(文章]
3. Dauvilliers Y, Bassetti C,拉默斯GJ,阿努尔夫我,梅耶尔G, Rodenbeck, Lehert P,丁CL, Lecomte JM,施瓦茨JC: Pitolisant与安慰剂或莫达非尼嗜睡症患者:一项双盲,随机试验。柳叶刀神经。2013年11月,12 (11):1068 - 75。doi: 10.1016 / s1474 - 4422 (13) 70225 - 4。Epub 2013 10月7。(文章]
4. 施瓦茨JC:组胺H3受体:与pitolisant从发现到临床试验。Br J杂志。2011年6月,163(4):713 - 21所示。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01286.x。(文章]
5. Romigi, Vitrani G, Lo Giudice T, Centonze D,佛朗哥V:概要文件的pitolisant嗜睡症的管理:设计、开发和治疗。药物洗脱支架重击。2018年8月30日;12:2665 - 2675。doi: 10.2147 / DDDT.S101145。eCollection 2018。(文章]
6. Kotanska M,库德KJ, Szczepanska K, Sapa J, K Kiec-Kononowicz:组胺H3受体反兴奋剂pitolisant减少肥胖老鼠的体重。Naunyn Schmiedebergs拱杂志。2018年8月,391 (8):875 - 881。doi: 10.1007 / s00210 - 018 - 1516 - 2。2018年5月25日Epub。(文章]
7. Ligneau X,沙RR Berrebi-Bertrand我Mirams GR,罗伯特•P兰黛L, Maison-Blanche P,副检察官摩根富林明,Lecomte JM,施瓦茨JC:非门诊心血管安全pitolisant:比较国际会议协调S7B体外Pro-arrhythmia试验计划和全面的研究。Br J杂志。2017年12月,174 (23):4449 - 4463。doi: 10.1111 / bph.14047。Epub 2017年10月19日。(文章]
8. Wakix INN-Pitolisant——欧洲药品局——欧罗巴欧盟链接]
9. Wakix INN-pitolisant——欧洲药品局——欧罗巴欧盟:评估报告(链接]
10. WAKIX®(pitolisant)平板电脑,用于口服,FDA标签(链接]
11. 生物科学:和谐Wakix (pitolisant)安全数据表(链接]
12. FDA药物评价和研究中心:Pitolisant临床评估(s) (必威国际app链接]
13. FDA批准的药物产品:WAKIX (pitolisant)平板电脑用于口服(2022年12月)链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0256619

ChemSpider

8123714

BindingDB

50247053

RxNav

2197878

ChEBI

134709年

ChEMBL

CHEMBL462605

锌

ZINC000034045468

维基百科

Pitolisant

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	不宁腿综合征(RLS)	1
3	积极不招聘	治疗	嗜睡症和猝倒/嗜睡症没有昏倒	1
3	完成	治疗	猝倒/日间极度嗜睡/嗜睡症,日间极度嗜睡	1
3	完成	治疗	猝倒/日间极度嗜睡/嗜睡症,日间极度嗜睡/睡眠障碍和干扰	1
3	完成	治疗	猝倒/嗜睡症,日间极度嗜睡	1
3	完成	治疗	日间极度嗜睡/嗜睡症和猝倒	1
3	完成	治疗	日间极度嗜睡/阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)	3
3	完成	治疗	嗜睡症,日间极度嗜睡	1
3	完成	治疗	帕金森病(PD)	2
3	完成	治疗	白天过度困倦嗜睡症的治疗	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	17.8毫克
平板电脑,涂膜	口服	4.45毫克
平板电脑	口服	20毫克
平板电脑	口服	5毫克
平板电脑,涂膜	口服	17.8毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	18毫克
平板电脑,涂膜	口服	4.45毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	4.5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8354430	没有	2013-01-15	2026-02-26
US7910605	没有	2011-03-22	2022-09-23
US8486947	没有	2013-07-16	2029-09-26
US7169928	没有	2007-01-30	2020-02-02
US8207197	没有	2012-06-26	2029-02-25

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00142毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.47	ALOGPS
logP	4.12	Chemaxon
日志	-5.3	ALOGPS
pKa最强(基本)	9.67	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	2	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	12.472	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	86.81米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	35.53	Chemaxon
数量的戒指	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	是的	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在10月17日,2016虽然/更新2023年1月13日10:07