Vonoprazan

识别

总结

Vonoprazan是一种抗钾酸阻滞剂，用于治疗与酸有关的疾病，并作为根除幽门螺杆菌的辅助药物。

品牌名称

Voquezna 14 Day Dualpak 20;500, Voquezna 14 Day Triplepak 20;500;500

通用名称

Vonoprazan

药物库登录号

DB11739

背景

沃诺普拉赞是一种钾竞争性酸阻滞剂(PCAB)，可抑制H⁺K⁺- atp酶介导的胃酸分泌。pcab代表质子泵抑制剂治疗酸相关疾病的替代方案。与质子泵抑制剂不同，pcab不受CYP2C19遗传多态性的影响，不需要耐酸配方。¹此外，沃诺普拉赞的效力是质子泵抑制剂的350倍lansoprazole，这是由于它能够在胃体粘膜，特别是在胃壁细胞中积累。²

2015年2月，vonoprazan首次在日本上市，用于酸相关疾病的治疗，并作为一种辅助药物幽门螺杆菌（幽门螺旋杆菌)根除。¹2022年5月，FDA批准在含有阿莫西林和克拉霉素的联合包装产品中使用沃诺普拉赞治疗幽门螺旋杆菌感染。⁵研究表明，同时使用沃诺普拉赞，阿莫西林和克拉霉素可导致急性胰腺炎幽门螺旋杆菌根除率约为90%。^3.

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Vonoprazan结构(DB11739)

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重量

平均:345.39
单一同位素的:345.094726104

化学公式

C₁₇H₁₆FN_3.O₂年代

同义词

• 1 - 5 - (2-fluorophenyl) 1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl -N-methylmethanamine
• Vonoprazan

外部id

• tak - 438

药理学

指示

沃诺普拉赞，联合阿莫西林和克拉霉素在一个联合包装的产品，是用于治疗幽门螺杆菌（幽门螺旋杆菌)成人感染。另一种联合包装的产品，只有沃诺普拉赞和阿莫西林也表示用于治疗幽门螺旋杆菌成人感染。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 十二指肠溃疡
• 胃溃疡
• 小剂量阿司匹林引起的胃或十二指肠溃疡
• 幽门螺杆菌感染
• 反流性食管炎
• 发生非甾体抗炎药诱发的胃溃疡

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

沃诺拉赞的使用导致胃内ph升高。沃诺拉赞对酸分泌的抑制作用随着每日重复给药而增强。虽然停药后沃诺普拉赞的抗分泌作用降低，但胃内pH值仍升高24至48小时。沃诺普拉赞对QT延长的临床效果不显著。⁵

与其他抗钾酸阻滞剂(PCABs)相比，沃诺普拉赞具有更高的点正电荷(pKa为9.06)。这使得伏诺拉赞在胃壁细胞的管腔中以更高的浓度积累，在那里它与H结合⁺K⁺- atp酶K⁺-竞争和可逆的方式。与其他pcab(如SCH28080)或质子泵抑制剂(如兰索拉唑)相比，沃诺普拉赞具有更强的H⁺K⁺- atp酶抑制活性。¹

作用机制

沃诺普拉赞是一种钾竞争性酸阻滞剂(PCAB)，可抑制H⁺K⁺- atp酶系统中的钾竞争方式。通过这一机制，沃诺拉嗪抑制胃壁细胞分泌表面的基础和刺激胃酸分泌。⁵

尽管这两类药物都能抑制H⁺K⁺- atp酶，pcab的作用机制不同于质子泵抑制剂(PPIs)。PPIs形成共价二硫化物键与半胱氨酸残基H⁺K⁺- atp酶，导致酶失活，而pccab干扰K的结合⁺彻底地⁺K⁺腺苷三磷酸酶。¹

目标	行动	生物
一个氢钾atp酶	抑制剂	人类

吸收

沃诺普拉赞具有不依赖时间的药代动力学，3 - 4天后达到稳态浓度。在给予单剂量沃诺普拉赞的患者中，AUC_0-12hC_马克斯和T_马克斯154.8 ng在每天服用两次沃诺拉嗪的患者中，AUC为25.2 ng/mL和2.5 h_0-12hC_马克斯和T_马克斯272.5克37.8 ng/mL, 3.0 h。⁵在每天给予10毫克至40毫克沃诺普拉赞7天的患者中，AUC和C_马克斯以剂量成比例的方式增加。在给予20毫克沃诺普拉赞的健康受试者中，高脂肪膳食导致C升高5%和15%_马克斯和AUC;然而，这些改变被认为不具有临床意义。⁵

配送量

单次给药(20mg)后，沃诺普拉赞的口服分布量为1001 L。稳态时，沃诺普拉赞的表观口服分布容积为782.7 L。⁵

蛋白结合

在健康受试者中，沃诺普拉赞的血浆蛋白结合范围为85%至88%。在0.1 - 10 mcg/mL的血浆浓度下，沃诺普拉赞的血浆蛋白结合与浓度无关。⁵

新陈代谢

Vonoprazan由几种细胞色素P450 (CYP)异构体代谢，主要是CYP3A4，以及少量的CYP3A5、CYP2B6、CYP2C19、CYP2C9和CYP2D6。磺酰基和葡萄糖醛酸转移酶也参与沃诺拉嗪的代谢，所有的代谢产物在药理上都是不活跃的。^5，1CYP3A4将沃诺拉赞转化为代谢物M-I和M-II，然后分别转化为葡萄糖醛酸偶联产物M-I- g和M-II- g。²与质子泵抑制剂不同，CYP2C19多态性的存在对沃诺普拉赞的药代动力学没有显著影响。⁵

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Vonoprazan
  • ,我
    • M-II
      • M-II-G
    • M-I-G

淘汰路线

沃诺普拉赞通过尿液(67%)和粪便(31%)排出体外。大约8%和1.4%的剂量分别在尿液和粪便中恢复原状。⁵

半衰期

单次给药(20mg)后，沃诺普拉赞的消除半衰期为7.1小时。在稳态下，沃诺普拉赞的消除半衰期为6.8 h。⁵

间隙

单次给药(20 mg)后，沃诺普拉赞的口服清除率为97.3 L/h。在稳态下，沃诺普拉赞的表观清除率为81.3 L/h。⁵

的不利影响

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毒性

沃诺普拉赞过量使用尚未见报道。在临床研究中，给予单剂量120 mg沃诺普拉赞的受试者未观察到严重不良反应。沃诺普拉赞不能通过血液透析从血液循环中去除。在过量的情况下，Voquezna Triple Pak和Voquezna Dual Pak的FDA标签建议对症和支持治疗。⁵

评价沃诺拉赞致突变性的动物研究(Ames试验)报告了阴性结果。在给予300 mg/kg/天口服沃诺普拉赞(133，人体最大推荐剂量)的大鼠中，未观察到对生育能力和生殖性能的影响。口服沃诺拉赞6、20、60和200 mg/kg/天(人类最大推荐剂量的0.4、4、19和93倍)的小鼠出现神经内分泌细胞增生，胃病和良性和/或恶性神经内分泌细胞肿瘤(类癌)。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	沃诺普拉赞与阿美他韦合用可提高血药浓度。
Abatacept	沃诺普拉赞与阿巴西普联用可促进代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与沃诺普拉赞联用可降低代谢。
Acalabrutinib	沃诺拉赞与阿卡拉布替尼联用可降低代谢。
苊香豆醇	阿辛诺豆蔻酚与沃诺普拉赞联用可降低其代谢。
Adalimumab	沃诺普拉赞联合阿达木单抗可促进代谢。
阿苯达唑	阿苯达唑与沃诺拉赞联用可降低代谢。
Alfentanil	沃诺拉赞与阿芬太尼合用可降低代谢。
阿普唑仑	沃诺拉赞与阿普唑仑合用可降低代谢。
Ambrisentan	沃诺普拉赞与氨布里森坦联用可降低代谢。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。高脂肪膳食可降低沃诺拉赞的吸收;然而，这些改变不被认为具有临床意义。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Voquezna Dual Pak	Vonoprazan(26.72毫克/ 1)+阿莫西林三水合物(500毫克/ 1)	胶囊;设备;平板电脑	口服	Phathom制药公司	2022-05-04	不适用
Voquezna Triple Pak	Vonoprazan(26.72毫克/ 1)+阿莫西林三水合物(500毫克/ 1)+克拉霉素(500毫克/ 1)	胶囊;设备;平板电脑	口服	Phathom制药公司	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

沃诺普拉赞，阿莫西林和克拉霉素

• A02BD -根除幽门螺杆菌的组合
• A02b -治疗消化性溃疡和胃食管反流病的药物
• A02 -酸相关疾病的药物
• A -消化道和新陈代谢

沃诺普拉赞，阿莫西林和甲硝唑

• A02BD -根除幽门螺杆菌的组合
• A02b -治疗消化性溃疡和胃食管反流病的药物
• A02 -酸相关疾病的药物
• A -消化道和新陈代谢

A02BC08 -沃诺普拉赞

• 质子泵抑制剂
• A02b -治疗消化性溃疡和胃食管反流病的药物
• A02 -酸相关疾病的药物
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 酰胺
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 酸相关疾病的药物
• 消化性溃疡及胃食管反流病药物(Gord)
• 降胃酸剂
• 22抑制剂
• 钾竞争酸阻滞剂
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为苯基吡咯的一类有机化合物。这些是多环芳香族化合物，含有一个苯环通过CC或CN键与吡咯环相连。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吡咯

子课

取代吡咯

直接父

Phenylpyrroles

选择父母

Pyridinesulfonamides/氟苯/Aralkylamines/芳基氟化物/磺酰/有机磺酸及其衍生物/Heteroaromatic化合物/二烃基胺/Azacyclic化合物/Organofluorides /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

展示2更多

基

2-phenylpyrrole/胺/Aralkylamine/芳香族杂单环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/氟苯/Halobenzene /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/吡啶/Pyridine-3-sulfonamide/次级脂肪胺/仲胺/磺酰

显示17个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

1 r5l3j156g

化学文摘号

881681-00-1

InChI关键

BFDBKMOZYNOTPK-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H16FN3O2S c1-19-10-13-9-17(15-6-2-3-7-16(15) 18) 21(12 - 13) 24(22、23)14-5-4-8-20-11-14 / h2-9, 11 - 12、19 h, 10 h2、h3 1

国际命名

{[5 - (2-fluorophenyl) 1 - (pyridine-3-sulfonyl) 1 h-pyrrol-3-yl]甲基}(甲基)胺

微笑

CNCC1 = CN (C (= C1) C1 = CC = CC = C1F)年代(= O) (= O) C1 = CC = CN = C1

参考文献

合成参考

Ikemoto, T.， et al.(2016)。一种吡咯化合物的生产方法(美国专利号;Us 9,266,831 b2)。美国专利和商标局。https://patentimages.storage.googleapis.com/62/60/80/823d4e469ef018/US9266831.pdf

一般引用

1. Echizen H:一类抗钾酸阻滞剂，富马酸沃诺拉赞:药代动力学和药效动力学考虑因素。临床药典，2016 Apr;55(4):409-18。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0326 - 7。［文章］
2. 菅野K:富马酸沃诺普拉泽，一种新型钾竞争性酸阻滞剂，在胃食管反流病的管理:安全性和临床证据。2018年1月9日;11:1756283X17745776。doi: 10.1177 / 1756283 x17745776。eCollection 2018。［文章］
3. Kiyotoki S, Nishikawa J, Sakaida I:沃诺普拉散根除幽门螺杆菌的疗效。2020年1月15日;59(2):153-161。doi: 10.2169 / internalmedicine.2521-18。Epub 2019 6月27日。［文章］
4. FDA泰国产品信息:Vocinti(富马酸沃诺普拉赞)口服片剂[链接］
5. FDA批准药品:VOQUEZNA TRIPLE PAK (voonoprazan片剂;阿莫西林胶囊;克拉霉素片剂)，口服与VOQUEZNA DUAL PAK(沃诺普拉赞片剂;阿莫西林胶囊)合包装供口服[链接］

外部链接

人体代谢组数据库

HMDB0259872

PubChem化合物

15981397

PubChem物质

347828097

ChemSpider

13112797

BindingDB

394392

RxNav

2604577

ChEBI

136048

ChEMBL

CHEMBL2079130

锌

ZINC000034842823

PDBe配体

HKT

维基百科

Vonoprazan

PDB项

5 ylu

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	腐蚀性食管炎	1
4	完成	治疗	慢性胃炎/幽门螺杆菌感染	1
4	完成	治疗	幽门螺杆菌感染	1
4	完成	治疗	反流性食管炎	1
4	尚未招聘	预防	急性冠状动脉综合征/幽门螺杆菌感染	1
4	尚未招聘	治疗	幽门螺杆菌	1
4	尚未招聘	治疗	幽门螺杆菌根除率	1
4	尚未招聘	治疗	幽门螺杆菌感染	1
4	尚未招聘	治疗	幽门螺杆菌感染/感染/肠道菌群紊乱	1
4	尚未招聘	治疗	质子泵抑制剂/上消化道出血	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服
胶囊;设备;平板电脑	口服
片剂，覆膜	口服	10毫克
片剂，覆膜	口服	20毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9186411	没有	2015-11-17	2030-08-11
US7977488	没有	2011-07-12	2028-08-11

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	194.8°C	FDA的标签
水溶度	微溶	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.049毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.78	ALOGPS
logP	2.03	Chemaxon
日志	-3.8	ALOGPS
pKa(最强基础)	9.01	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	63.992	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	90.16米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	34.233.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日20:43 /更新于2022年12月1日11:26