Baricitinib

识别

总结

Baricitinib是一种Janus激酶抑制剂，用于治疗对至少一种TNF拮抗剂反应不佳的中度至重度类风湿关节炎。

品牌名称

Olumiant

通用名称

Baricitinib

药品银行登记号

DB11817

背景

Baricitinib是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。jak是酪氨酸蛋白激酶，在促炎信号通路中起重要作用。过度活跃的jak与自身免疫性疾病有关，如类风湿关节炎。通过抑制JAK1和JAK2的作用，baricitinib可以减弱JAK1介导的炎症和免疫反应。⁹

Baricitinib于2017年2月首次获得欧盟委员会(EC)批准，用于治疗成人类风湿性关节炎⁴并于2018年获得FDA批准。⁵欧盟委员会后来批准baricitinib用于治疗特应性皮炎，使其成为欧洲第一个用于该适应症的JAK抑制剂。⁶而巴西替尼被批准作为COVID-19的紧急治疗药物与瑞德西韦在2020年11月根据紧急使用授权(EUA)，⁸FDA于2022年5月完全批准了baricitinib用于治疗COVID-19。⁹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:371.42
单一同位素的:371.116443989

化学公式

C₁₆H₁₇N₇O₂年代

同义词

• Baricitinib

外部id

• incb - 028050
• INCB028050
• ly - 3009104
• LY3009104

药理学

指示

在美国和欧洲，巴瑞替尼被指用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不充分的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者的治疗。巴西替尼可作为单一疗法或与甲氨蝶呤^9，11或其他DMARDs。⁹

在欧洲，baricitinib被用于治疗中度至重度特应性皮炎的成人患者，这些患者可能需要全身治疗。¹¹

在美国，巴西替尼也被用于治疗需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜氧合的住院成人的冠状病毒病2019 (COVID-19)。⁹最近，它也被批准用于治疗成人严重斑秃。¹²

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 斑秃(AA)
• 2019冠状病毒病(COVID - 19)
• 严重特应性皮炎
• 中度特应性皮炎
• 中度、活动性类风湿性关节炎
• 严重、活跃的类风湿关节炎

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Baricitinib是一种改善疾病的抗风湿药物(DMARD)，用于改善症状和减缓类风湿关节炎的进展。在炎性关节炎的动物模型中，baricitinib被证明具有显著的抗炎作用，但也导致软骨和骨骼的保存，没有可检测到的体液免疫抑制或不利的血液学效应。¹Baricitinib降低类风湿关节炎患者的免疫球蛋白和血清c反应蛋白水平。⁹

作用机制

作为酪氨酸激酶家族的成员，Janus激酶(JAKs)是一种细胞内酶，可调节来自细胞因子和生长因子受体的信号，参与造血、炎症和免疫细胞功能。通过与细胞外细胞因子和生长因子结合，JAKs磷酸化并激活信号转导器和转录激活因子(stat)。STATs调节细胞内活动，包括促进自身免疫反应的炎症介质的基因转录，^{2，3.，7，9}如IL-2、IL-6、IL-12、IL-15、IL-23、IFN-γ、GM-CSF和干扰素。^2，3.JAK-STAT通路与类风湿关节炎的病理生理有关，因为它与炎症介质的过量产生有关。^3.

有四种JAK蛋白:JAK 1、JAK 2、JAK 3和TYK2。jak形成同二聚体或异二聚体，并在不同的细胞受体中以不同的方式配对以传递细胞因子信号。^7，9Baricitinib是JAK1和JAK2的选择性和可逆抑制剂，对JAK3和TYK2的亲和力较低;然而，抑制特定的JAK酶与治疗效果的相关性目前尚不清楚。⁹Baricitinib抑制JAK蛋白的活性，调节各种白细胞介素、干扰素和生长因子的信号通路。它还被证明可以降低突变细胞中JAK1/JAK2表达的增殖并诱导细胞凋亡。⁷

目标	行动	生物
一个酪氨酸蛋白激酶JAK1	抑制剂	人类
一个酪氨酸蛋白激酶JAK2	抑制剂	人类
一个酪氨酸蛋白激酶JAK3	抑制剂	人类
U非受体酪氨酸蛋白激酶TYK2	抑制剂	人类

吸收

巴西替尼的绝对生物利用度约为80%。C_马克斯是在口服药物一小时后达到的。高脂肪膳食降低了平均AUC和C_马克斯baricitinib分别减少约11%和18%，延迟T_马克斯0.5小时。⁹

配送量

经静脉给药后，分布容积为76 L，表明分布于组织内。⁹

蛋白结合

Baricitinib约50%与血浆蛋白结合，45%与血清蛋白结合。⁹

新陈代谢

Baricitinib被CYP3A4代谢。大约6%的口服剂量被鉴定为尿液和粪便中的代谢物;然而，在血浆中没有可量化的巴西替尼代谢物。⁹

淘汰路线

Baricitinib主要通过肾脏排泄。它通过过滤和活跃的分泌被清除。大约75%的给药剂量从尿液中消失，其中20%的剂量是不变的药物。大约20%的剂量在粪便中被排出，其中15%是不变的药物。⁹

半衰期

类风湿性关节炎患者的消除半衰期约为12小时。经鼻胃管(NG)或口胃管(OG)插管接受巴西替尼治疗的COVID-19患者的消除半衰期为10.8小时。⁹

间隙

类风湿性关节炎患者baricitinib的总清除率为8.9 L/h。经鼻胃管(NG)或口胃管(OG)接受巴西替尼治疗的新冠肺炎患者，巴西替尼的总清除率和半衰期为14.2 L/h。⁹

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

小鼠口服最低公布毒性剂量(TDLo)为1820 g/kg，大鼠为5096 g/kg。¹⁰

在临床试验中，单次剂量高达40毫克和多次剂量高达20毫克，连续10天不会导致任何剂量限制性毒性。健康志愿者单剂量40mg的药代动力学数据表明，超过90%的给药剂量预计在24小时内消除。在药物过量的情况下，建议监测患者药物相关不良反应的体征和症状，并对其进行适当的治疗。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦可能降低巴西替尼的排泄率，导致血清中巴西替尼水平升高。
Abametapir	巴西替尼与阿巴美他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	当Abatacept与Baricitinib联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Abemaciclib	Baricitinib与Abemaciclib合用可减少Baricitinib的排泄。
Aceclofenac	Aceclofenac可降低Baricitinib的排泄率，导致血清Baricitinib水平升高。
Acemetacin	阿西美辛可降低巴西替尼的排泄率，导致血清中巴西替尼水平升高。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可降低Baricitinib的排泄率，导致血清Baricitinib水平升高。
乙酰唑胺	Acetazolamide可能增加Baricitinib的排泄率，这可能导致血清水平降低并可能降低疗效。
乙酰水杨酸	巴西替尼与乙酰水杨酸合用可提高血清浓度。
Aclidinium	Aclidinium可降低Baricitinib的排泄率，导致血清Baricitinib水平升高。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。高脂肪膳食可降低巴西替尼的平均AUC和Cmax，延迟Tmax，但无临床意义。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Baricitinib	片剂，覆膜片	4毫克/ 1	口服	礼来公司	2021-12-20	不适用
Olumiant	片剂，覆膜片	2毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜片	4毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜片	2毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜片	4毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜片	4毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜片	2毫克/ 1	口服	礼来公司	2018-05-31	不适用
Olumiant	片剂，覆膜片	2毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜片	4毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Olumiant	片剂，覆膜片	2毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用

混合的产品

名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
OLUMIANT	Baricitinib(2毫克)+ Baricitinib(4毫克)	平板电脑,涂	口服	礼来美洲公司	2019-09-13	2024-09-30
OLUMIANT	Baricitinib(2毫克)+ Baricitinib(4毫克)	平板电脑,涂	口服	礼来美洲公司	2019-09-13	2024-09-30

类别

ATC代码

L04AA37 - Baricitinib

• L04AA -选择性免疫抑制剂
• L04a -免疫抑制剂
• L04 -免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 治疗风湿病的代理
• Azetines
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物治疗指数狭窄
• 细胞色素P-450底物
• 改善疾病的抗风湿药
• 主要通过肾脏排泄的药物
• 实验性未经批准的COVID-19治疗方法
• 杂环化合物，融合环
• 免疫抑制药物
• Janus激酶抑制剂
• Janus激酶抑制剂
• mate2抑制剂
• MATE 2衬底
• 具有窄治疗指数的mate2底物
• 伴侣抑制剂
• 伴侣基质
• 狭义治疗指标药物
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OAT3 / SLC22A8基质
• 窄治疗指数的OAT3/SLC22A8底物
• OATP1B3抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 选择性免疫抑制剂
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类被称为吡咯[2,3-d]嘧啶的有机化合物。它们是芳香族杂多环化合物，含有吡咯[2,3-d]嘧啶环体系，这是一种吡咯嘧啶异构体，在1-，5-和7位上有3环氮原子。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Pyrrolopyrimidines

子课

Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶

直接父

Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶

选择父母

嘧啶及其衍生物/Organosulfonamides/有机磺胺类药/磺酰/吡咯/摘要/Heteroaromatic化合物/氮杂环丁烷/腈/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

再展示3个

基

芳香杂多环化合物/Azacycle/氮杂环丁烷/氮杂茂/甲腈/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/腈/有机氮化合物/有机氧化 /有机氧化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或其衍生物/Organosulfur化合物/邻二氮杂茂/嘧啶/吡咯/Pyrrolo [2, 3 - d]嘧啶/磺酰

再展示13个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

ISP4442I3Y

化学文摘号

1187594-09-7

InChI关键

XUZMWHLSFXCVMG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C16H17N7O2S c1-2-26(24、25)22-9-16 (10-22,4-5-17)23-8-12 (7-21-23)23-8-12 (13)23-8-12 / h3, 6 - 8、11 H, 2, 4, 9-10H2, 1 h3, (H, 18日,19日,20)

国际命名

2 - (1 - (ethanesulfonyl) 3 - (4 - {7 h-pyrrolo [2, 3 - d] pyrimidin-4-yl} 1 h-pyrazol-1-yl) azetidin-3-yl)乙腈

微笑

CCS (= O) (= O) N1CC (CC # N) (C1) N1C = C (C = N1) C1 = C2C = CNC2 =数控= N1

参考文献

合成参考

梅恩斯，A.，和范登·埃恩德，J.(2019)。Baricitinib: 2018年fda批准的新型小分子抑制剂Janus激酶。制药(瑞士巴塞尔)，12(1)，37。https://doi.org/10.3390/ph12010037

一般引用

1. Kuriya B, Cohen MD, Keystone E: Baricitinib治疗类风湿性关节炎:迄今为止的证据和临床潜力。中华肌肉骨骼杂志。2017年2月9日(2):37-44。doi: 10.1177 / 1759720 x16687481。Epub 2017年1月23日［文章]
2. 刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军，刘建军。中华医学杂志，2016,31(3):1243- 1252。doi: 10.1056 / NEJMoa1507247。［文章]
3. 王晓明，王晓明，王晓明，等。自体免疫性疾病中Janus激酶抑制剂的研究进展。李安。2013年4月;增刊2:1-5。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2012 - 202576。［文章]
4. Baricitinib:首次全球批准。医药，2017;77(6):697-704。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0723 - 3。［文章]
5. Mayence A, Vanden Eynde JJ: Baricitinib:一种新的fda批准的小分子抑制Janus激酶。制药(巴塞尔)。2019年3月12日;12(1)。pii: ph12010037。doi: 10.3390 / ph12010037。［文章]
6. 李建军，李建军，李建军，等。Baricitinib:第一个在欧洲被批准用于治疗成人中至重度特应性皮炎的Jak抑制剂。医疗保健(巴塞尔)。2021年11月18日;9(11)。pii: healthcare9111575。doi: 10.3390 / healthcare9111575。［文章]
7. Ahmad A, Zaheer M, Balis FJ: Baricitinib。［文章]
8. FDA: Baricitinib联合Remdesivir治疗COVID-19的紧急使用授权[qh]链接]
9. FDA批准的药品:OLUMIANT (baricitinib)片，用于口服[链接]
10. 开曼化学:Baricitinib MSDS [链接]
11. EMA批准药品:Olumiant (baricitinib)口服片[链接]
12. FDA批准产品:OLUMIANT (baricitinib)片剂，用于口服[链接]

外部链接

KEGG药物

D10308

PubChem化合物

44205240

PubChem物质

347828164

ChemSpider

26373084

BindingDB

50021656

RxNav

2047232

ChEBI

95341

ChEMBL

CHEMBL2105759

锌

ZINC000073069247

PDBe配体

3 jw

维基百科

Baricitinib

PDB项

4 w9x/6 vn8/6世贸组织

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
4	招聘	预防	2019冠状病毒病(COVID - 19)/银屑病关节炎/类风湿性关节炎/脊椎关节炎	1
4	招聘	治疗	类风湿性关节炎	3.
4	招聘	治疗	系统性硬化(SSc)	1
4	未知的状态	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
3.	主动不招聘	其他	骨密度/手指关节/类风湿性关节炎	1
3.	主动不招聘	治疗	斑秃(AA)	1
3.	主动不招聘	治疗	特应性皮炎	2
3.	主动不招聘	治疗	葡萄膜炎	1
3.	完成	治疗	特应性皮炎	4

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜片	口服	4毫克/ 1
平板电脑	口服	2毫克
平板电脑,涂	口服
片剂，覆膜片	口服	1毫克/ 1
片剂，覆膜片	口服	2毫克/ 1
片剂，覆膜片	口服
片剂，覆膜片	口服	2.000毫克
片剂，覆膜片	口服	4.000毫克
片剂，覆膜片	口服	2毫克
片剂，覆膜片	口服	4毫克
平板电脑,涂	口服	2毫克
平板电脑,涂	口服	4毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8420629	没有	2013-04-16	2029-03-10
US8158616	没有	2012-04-17	2030-06-08
US9089574	没有	2015-07-28	2032-11-30
US11045474	没有	2021-06-29	2032-11-30
US9737469	没有	2017-08-22	2033-03-29

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(℃)	707.2	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.357毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.08	ALOGPS
logP	-0.19	Chemaxon
日志	3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	13.89	Chemaxon
pKa(最强基础)	3.91	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体计数	1	Chemaxon
极表面积	120.562	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	105.55米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	36.723.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五法则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日20:50 /更新于2023年1月3日04:10