Lemborexant

识别

总结

Lemborexant是一个双重orexin抑制剂表示治疗影响睡眠和/或维护失眠。

品牌名称

Dayvigo

通用名称

Lemborexant

DrugBank加入数量

DB11951

背景

Lemborexant是一种新型的双促食素受体拮抗剂用于治疗失眠的表现为入睡困难和/或睡眠维护。⁵最近的研究领域的睡必威国际app眠障碍不仅显示,失眠可能是由于大脑无力“开关”睡眠相关电路,而是无法“停电”wake-promoting电路。^3,4而历史上受欢迎的药物治疗失眠的方法(如。zopiclone,唑吡坦通过调制,苯二氮卓类)重点加强睡眠驱动力GABA和褪黑激素受体,lemborexant和其他促食素拮抗剂(如。suvorexant)法,以抵消不恰当的清醒。³这部小说的作用机制提供了潜在优势经典催眠剂,包括一个更有利的不利影响形象和潜在的更大的功效,并可能信号的开始新一波的治疗手段饱受失眠之苦。³

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Lemborexant (DB11951)

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重量

平均:410.425
单一同位素的:410.155432226

化学公式

C₂₂H_20.F₂N₄O₂

同义词

• Lemborexant

外部id

• E 2006
• e - 2006
• E2006

药理学

指示

Lemborexant表示治疗成年患者失眠的表现为入睡困难和/或睡眠维护。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 失眠

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Lemborexant促进睡眠的行为得罪wake-promoting大脑中的化学物质。⁵情节复杂的睡眠行为(如吃饭,做爱,打电话)已报告的病人使用lemborexant——这些事件可能发生在hypnotic-naive和hyponotic-experienced病人和病人不可能记住这些事件。病人表现出复杂的睡眠行为应该立即停止lemborexant。Lemborexant可能会携带一些滥用的风险,患者应该小心使用酒精或药物成瘾的历史。其控制物质计划目前正在审查的毒品管制局。⁵

的作用机制

促食素神经肽信号系统参与了许多生理功能,包括睡眠/唤醒控制。Orexin-A和orexin-B激活突触后g蛋白耦合²orexin-1受体(OX1R)和orexin-2受体(OX2R),这是发现在下丘脑神经元项目众多wake-controlling细胞核。每个受体有稍微不同的活动——激活OX1R似乎爆发抑制快速眼动(REM)睡眠,而激活OX2R似乎抑制非快速眼动睡眠期。³

Lemborexant OX1R的竞争对手和OX2R。通过阻断的绑定wake-promoting orexin-A,这些受体- b, lemborexant wake-drive抑制,从而促进睡眠。⁵

目标	行动	生物
一个促食素受体1型	拮抗剂	人类
一个促食素受体2型	拮抗剂	人类

吸收

lemborexant性格的动物模型证明口服后迅速吸收。²T_马克斯lemborexant大约1 - 3小时,或3 - 5小时后政府的高脂肪、高热量的一餐。⁵C_马克斯和AUC_0-24h成比例的增长速度略低于给定的剂量。政府的高脂肪、高热量餐,C_马克斯是减少了23%,AUC_0-inf是增加了18%。⁵AUC, C_马克斯,和终端半衰期增加在中度肝损害的存在,和AUC(但不是半衰期)增加轻度肝损害的存在。⁵

的体积分布

的体积分布lemborexant 1970 L,表明广泛的组织分布。⁵

蛋白结合

Lemborexant蛋白结合的大约94%在体外,虽然在等离子体的特定蛋白结合尚未阐明。⁵

新陈代谢

考虑到不到1%的服用剂量是尿液中恢复不变,⁵很可能lemborexant广泛代谢——这在老鼠和猴子模型已被证实,²但其代谢在人类尚未充分的特点。处方信息认为这主要是由CYP3A4代谢,由CYP3A5贡献较小。主要的循环代谢产物是lemborexant M10代谢物,药物活性和促食素受体结合与父母相似的亲和力。M10代谢物有可能诱发CYP3A和CYP2B6酶,弱抑制CYP3A酶,P-gp运输车的衬底。⁵

路线的消除

口服后,57.4%的剂量是粪便和尿液的29.1%。不到1%的剂量恢复尿液中存在作为改变家长的药物,建议广泛的代谢。⁵

半衰期

半衰期为lemborexant 5毫克的剂量和10毫克是17和19个小时,分别。⁵

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

临床经验与lemborexant过量是有限的。在临床研究中,健康的病人接受剂量10 x推荐的最大剂量有经验的增加存在剂量依赖的相关性在嗜睡等不良反应的频率——它很可能,那么,过量的症状将符合lemborexant概要的不利影响。⁵在发生过剂量,实现支持措施和咨询最近的中毒控制中心最新管理策略。lemborexant高度蛋白结合的,血液透析在过量情况下可能没什么用。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	不利影响的风险或严重性可以增加当Lemborexant加上1,2-Benzodiazepine。
Abametapir	的血清浓度Lemborexant时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Lemborexant结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Lemborexant相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Lemborexant时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的血清浓度Lemborexant时可以增加与Acalabrutinib相结合。
对乙酰氨基酚	的血清浓度Lemborexant时可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	不利影响的风险或严重性可以增加当乙酰唑胺与Lemborexant相结合。
Acetophenazine	不利影响的风险或严重性Acetophenazine结合Lemborexant时可以增加。
Adagrasib	的血清浓度Lemborexant时可以增加与Adagrasib相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 空腹服用。与食物延迟吸收和睡眠发作。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Dayvigo	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	卫材公司。	2020-04-07	不适用
Dayvigo	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	卫材公司。	2020-04-07	不适用
Dayvigo	平板电脑,涂膜	10毫克/ 1	口服	卫材公司。	2020-04-07	不适用
Dayvigo	平板电脑	10毫克	口服	卫材有限	2020-11-06	不适用
Dayvigo	平板电脑	5毫克	口服	卫材有限	2020-11-06	不适用

类别

ATC代码

N05CM21——Lemborexant

• N05CM——其他安眠药和镇静剂
• N05C——安眠药和镇静剂
• N05——PSYCHOLEPTICS
• N -神经系统

药物类别

• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 安眠药和镇静剂
• 神经系统
• 神经递质代理
• 促食素受体拮抗剂
• 22基板
• Psycholeptics
• 睡眠艾滋病、制药
• 睡眠起始和维护障碍

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为n-arylamides。这些有机化合物含有酰胺组是N-linked芳基。他们有通用结构RC (= O) N (R) H R = organyl集团和R =芳基。

王国

有机化合物

超类

有机含氮化合物

类

Organonitrogen化合物

子课

N-arylamides

直接父

N-arylamides

选择父母

氟苯/烷基芳基醚/嘧啶和嘧啶衍生品/吡啶和衍生品/Imidolactams/Cyclopropanecarboxylic酸和衍生品/芳基氟化物/Heteroaromatic化合物/二羧酸酰胺/Azacyclic化合物 /Organofluorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示4个

基

烷基芳基醚/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/Cyclopropanecarboxylic酸或衍生品 /醚/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/单环苯一半/N-arylamide/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organooxygen化合物/吡啶/嘧啶/二羧酸酰胺

显示17

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

0 k5743g68x

化学文摘号

1369764-02-2

InChI关键

MUGXRYIUWFITCP-PGRDOPGGSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H20F2N4O2 c1-13-19(11-25-14(2) 27-13) 30-12-22(15-4-3-5-16) 8 - 15日(23日)9到18 (22)21 (29)28-20-7-6-17 (24)28-20-7-6-17 / h3-8,年级,18 H, 9日12 h2, 1-2H3, (H, 26岁,28、29)/ t18, 22 + / mo / s1

国际命名

(1 r, 2 s) 2 - {((2, 4-dimethylpyrimidin-5-yl)氧)甲基}2 - (3-fluorophenyl) - n - (5-fluoropyridin-2-yl) cyclopropane-1-carboxamide

微笑

CC1 =数控= C (OC (C@) 2 (C [C@H] 2 C (= O) NC2 =数控= C (F) C = C2) C2 = CC = CC (F) = C2) C (C) = N1

引用

合成参考

吉田,y等人。“发现的(1 r, 2 s) 2 - {((2, 4-Dimethylpyrimidin-5-yl)氧)甲基}2 - (3-fluorophenyl) - n - (5-fluoropyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide (E2006):一个强有力的和有效的口腔促食素受体拮抗剂、“j .地中海,化学。2015年,今年58岁,4648 - 4664。

一般引用

1. Mahoney CE、Mochizuki T, Scammell TE:双促食素受体拮抗剂在野生型小鼠增加睡眠和猝倒。睡眠。2019年12月13日。pii: 5674930。doi: 10.1093 /睡眠/ zsz302。(文章]
2. 上野T,石田T, Kusano K:性格和新陈代谢的[(14)C] lemborexant,一种新颖的双促食素受体拮抗剂,在老鼠和猴子。Xenobiotica。2019年6月,49 (6):688 - 697。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1482509。Epub 2018 7月5。(文章]
3. Beuckmann CT,铃木M,上野T,长冈K, Arai T,这个H:体外和网上描述的Lemborexant (E2006),一种新颖的双促食素受体拮抗剂。J Exp其他杂志》2017年8月,362 (2):287 - 295。doi: 10.1124 / jpet.117.241422。2017年5月30日Epub。(文章]
4. 铃木Beuckmann CT,上野T,中川M, M, Akasofu S:临床前体内表征lemborexant (E2006),一种新的双促食素受体拮抗剂对睡眠/唤醒监管。睡眠。2019年6月11日,42 (6)。pii: 5421821。doi: 10.1093 /睡眠/ zsz076。(文章]
5. FDA批准的药物产品:Dayvigo (lemborexant)口服片剂链接]
6. Carbosynth: Lemborexant MSDS (链接]

外部链接

PubChem化合物

56944144

PubChem物质

347828277

ChemSpider

34500836

BindingDB

50093793

RxNav

2272403

ChEMBL

CHEMBL3545367

锌

ZINC000118073503

PDBe配体

NRK

维基百科

Lemborexant

PDB项

6个小孩/7 xrr

FDA的标签

下载 (586 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	睡眠相位延迟综合症	1
4	招聘	治疗	失眠	1
4	招聘	治疗	轮班工作相关的睡眠障碍	1
3	完成	治疗	失眠	2
3	完成	治疗	失眠障碍	1
3	招收的邀请	治疗	酒精使用障碍(AUD)	1
3	招聘	治疗	睡眠起始和维护障碍	1
2	完成	治疗	成年人/上了年纪的/慢性失眠	1
2	完成	治疗	不规则的睡眠节律紊乱	1
2	招聘	治疗	睡眠起始和维护障碍	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑	口服	5毫克
平板电脑,涂膜	口服	10毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	5毫克
平板电脑,涂膜	口服	5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	10毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8268848	没有	2012-09-18	2031-09-20
US10188652	没有	2019-01-29	2035-10-21

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0111毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.39	ALOGPS
logP	3.34	Chemaxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.12	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.15	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	77年,一个2	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	107.94米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	40.543	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日21:04 /更新4月1日20:23 2022