Finerenone

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总结

Finerenone是一种非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂，可降低与2型糖尿病相关的慢性肾脏疾病的eGFR下降、终末期肾病、心血管死亡、心脏病发作和心力衰竭住院的风险。

品牌名称

Kerendia

通用名称

Finerenone

药物库登录号

DB16165

背景

Finerenone，或BAY 94-8862，是一种矿物皮质激素受体拮抗剂，用于降低肾小球滤过率持续下降的风险，终末期肾病，心血管死亡，心脏病发作，和因心力衰竭住院的成人慢性肾病合并2型糖尿病。^1，7有肾脏疾病的病人螺内酯或eplerenone拮抗矿物皮质激素受体。⁶螺内酯对受体的选择性和亲和力较低;它解离迅速，也可以对雄激素，黄体酮和糖皮质激素受体产生影响。⁶依普利酮选择性更强，效果更持久。⁶更有选择性的非甾体类矿物皮质激素拮抗剂如apararenone，esaxerenone，和finerenone后来开发。⁶到目前为止，芬烯酮是FDA批准的唯一一种非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂。^6，7

2021年7月9日，FDA批准了菲纳酮，⁷随后于2022年3月11日获得EMA批准。⁹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Finerenone结构(DB16165)

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重量

平均:378.432
单一同位素的:378.169190584

化学公式

C₂₁H₂₂N₄O_3.

同义词

• Finerenone

外部id

• 湾94 - 8862
• 湾- 94 - 8862

药理学

指示

在美国，芬纳酮被认为可以降低肾小球滤过率持续下降、终末期肾病、心血管死亡、心脏病发作和因心力衰竭而住院的风险，这些患者都患有与2型糖尿病相关的慢性肾病。⁷

在欧洲，芬纳酮用于治疗成人2型糖尿病相关的慢性肾脏疾病(3期和4期伴有蛋白尿)。⁸

降低药物开发失败率

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相关条件

• 心血管疾病的死亡率
• 慢性肾病，3期(中度)
• 终末期肾病(ESRD)
• 住院治疗
• 非致命性心肌梗死
• 第四阶段慢性肾病
• 持续的肾肌酐清除率降低

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

芬纳酮是一种非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂，用于降低成人慢性肾病合并2型糖尿病患者肾小球滤过率持续下降、终末期肾病、心血管死亡、心脏病发作和因心力衰竭住院的风险。⁷由于每天服用一次，它的作用时间适中，而且在临床试验中给患者的剂量从1.25 mg到80 mg，治疗窗口很宽。⁷应告知患者高钾血症的风险。⁷

作用机制

Finerenone是一种非甾体选择性矿物皮质激素受体(MR)拮抗剂，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体没有明显的亲和力或活性。^2，7动物研究表明，与MR结合的菲纳酮可减少炎症和纤维化，2期临床试验表明可减少蛋白尿。^2，3.

醛固酮是一种矿物皮质激素，参与调节血压、钠再吸收和钾排泄。²1943年，MR的激动和盐的增加被证明与恶性高血压有关，并可能发展为器官的炎症和纤维化。²

醛固酮(一种MR激动剂)与MR的结合引起构象变化，使受体与失活的伴侣蛋白分离。⁵活性MR与其他共激活复合物一起易位到细胞核，诱导许多基因的转录。⁵

Finerenone与MR的结合阻止了MR共激活子的结合，从而阻止了促炎和促纤维化基因的转录。^2，3.

临床试验数据显示，阻断矿物皮质激素受体可降低射血分数≤35%的慢性严重充血性心力衰竭患者的死亡率和发病率。⁴服用芬烯酮的患者发生新发房颤或扑动(AFF)，危险比为0.71。^3.芬烯酮降低了首次发生肾衰竭的风险，eGFR持续降低≥40%，或因肾脏原因死亡的风险比为0.82。^3.在有AFF病史的患者中，服用芬烯酮的心血管结局(包括心血管死亡、非致死性心脏病发作、非致死性中风和因心力衰竭住院)的风险比为0.86，而在无AFF病史的患者中，风险比为0.85。^3.

目标	行动	生物
一个盐皮质激素受体	拮抗剂	人类

吸收

10毫克口服剂量的芬纳酮达到C_马克斯351µg/L, T_马克斯1.5小时，血浆中AUC为2820µg*h/L。¹同样剂量的芬烯酮达到C_马克斯226µg/L, T_马克斯在全血中AUC为1840µg*h/L。¹

20毫克的芬烯酮常规剂量达到几何平均稳定状态C_马克斯160µg/L, AUC为686µg*h/L。⁷

配送量

芬烯酮稳态分布体积为52.6L。⁷

蛋白结合

芬烯酮是92%的血浆结合蛋白;主要是血清白蛋白。⁷

新陈代谢

菲奈酮约90%由CYP3A4代谢，10%由CYP2C8代谢。^1，7CYP1A1对代谢有微小的贡献。¹菲纳酮没有活性代谢物。²

芬烯酮被CYP3A4和CYP2C8芳香化成M1代谢物，再被CYP3A4羟基化成M2代谢物，最后被CYP3A4氧化成M3代谢物。¹或者，菲纳酮可被CYP3A4和CYP2C8环氧化并水解形成M4代谢物，再被CYP3A4羟基化生成M5代谢物，并被氧化生成M8代谢物。¹芬烯酮也可以被CYP2C8羟基化为M7代谢物，并进一步氧化为M9代谢物。¹

M10代谢物是由finerenone的去甲基化、氧化和开环形成的。¹M13代谢物是通过CYP1A1对细烯酮的去乙基化形成的，M14代谢物是通过涉及CYP2C8和CYP3A4的未定义的多步骤过程形成的。¹

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Finerenone
  • Finerenone M13代谢产物
  • Finerenone M14代谢物
  • Finerenone M1代谢物
    • Finerenone M2代谢物
      • 芬纳酮M3代谢物
  • Finerenone M10代谢物
  • 菲纳酮M4代谢物
    • Finerenone M5代谢物
      • Finerenone M8代谢物

淘汰路线

从尿液中回收的剂量主要以M2、M3(47.8%)和M4代谢物的形式存在;在尿液中回收的<1.3%的剂量是不变的母体化合物。¹在粪便中回收的大部分剂量是M5代谢物，只有0.2%作为不变的母体化合物被消除。¹M1代谢物在尿液和粪便中占回收剂量的1.5%以下。¹

芬烯酮预计不会被肠道菌群代谢。¹

半衰期

在4名健康男性中，10毫克剂量的芬纳酮的半衰期在血浆中为17.4小时，在全血中为12.3小时。¹芬烯酮的终末半衰期约为2-3小时。⁷

间隙

芬烯酮的全身清除率约为25 L/h。⁷

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

服用过量芬纳酮的患者可能会出现高钾血症。⁷在过量的情况下，立即停止服用芬纳酮。⁷对患者进行对症和支持治疗，包括如果发生高钾血症的治疗。⁷血液透析不期望从血液中去除菲纳酮，因为它的高血浆蛋白结合。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	菲纳酮可能会增加Abacavir的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
Abametapir	芬烯酮与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	与阿巴西普联用可促进菲纳酮代谢。
Abiraterone	与阿比特龙合用可提高菲纳酮的血药浓度。
Acalabrutinib	与阿卡拉布替尼合用可提高芬奈酮的血药浓度。
醋丁洛尔	乙酰丁醇与菲纳酮合用可增加高钾血症的风险或严重程度。
Aceclofenac	芬烯酮可能会增加乙酰氯芬酸的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
Acemetacin	芬奈酮与阿西美辛合用可降低疗效。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚合用可提高芬奈酮的血药浓度。
乙酰唑胺	芬烯酮与乙酰唑胺合用可提高血清浓度。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚类产品。葡萄柚产品可能会增加对芬烯酮的接触，增加不良反应的风险和严重程度。
• 带或不带食物服用。食物对曲线下面积的临床影响不显著。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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国际/其他品牌

Kerendia(拜耳)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kerendia	片剂，覆膜	20毫克	口服	拜耳公司	2022-05-04	不适用
Kerendia	片剂，覆膜	20毫克	口服	拜耳公司	2022-05-04	不适用
Kerendia	片剂，覆膜	10毫克	口服	拜耳公司	2022-05-04	不适用
Kerendia	平板电脑	20毫克	口服	拜耳	2022-11-22	不适用
Kerendia	片剂，覆膜	10毫克	口服	拜耳公司	2022-05-04	不适用
Kerendia	片剂，覆膜	20毫克	口服	拜耳公司	2022-05-04	不适用
Kerendia	片剂，覆膜	20毫克	口服	拜耳公司	2022-05-04	不适用
Kerendia	片剂，覆膜	10毫克	口服	拜耳公司	2022-05-04	不适用
Kerendia	片剂，覆膜	20毫克/ 1	口服	拜耳医疗保健制药公司	2021-07-09	不适用
Kerendia	片剂，覆膜	20毫克	口服	拜耳公司	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

C03DA05 -菲纳酮

• C03DA -醛固酮拮抗剂
• C03d -醛固酮拮抗剂和其他保钾剂
• C03 -利尿剂
• C -心血管系统

药物类别

• 引起高钾血症的药剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 利尿剂
• 杂环化合物，熔合环
• 矿物皮质激素受体拮抗剂
• 非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类

化学标识符

UNII

DE2O63YV8R

化学文摘号

1050477-31-0

InChI关键

BTBHLEZXCOBLCY-QGZVFWFLSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H22N4O3 c1-5-28-21-18-17(14-7-6-13(9-22)(14) 27-4 8 - 15日)16 (20 (23)26)12 (3)25-19 (18)11 (2)10-24-21 / h6-8、10、17、25 h, 5 H2, 1-4H3, (26) H2, 23日/ t17 - m1 / s1

国际命名

(4 s) 4 - (4-cyano-2-methoxyphenyl) 5-ethoxy-2 8-dimethyl-1, 4-dihydro-1 6-naphthyridine-3-carboxamide

微笑

CCOC1 =数控= C (C) C2 = C1 [C@H] (C1 = CC = C (C = C1OC) c# N) C (C O (N) =) = C (C) N2

参考文献

一般引用

1. Gerisch M, Heinig R, Engelen A, Lang D, Kolkhof P, Radtke M, Platzek J, Lovis K, Rohde G, Schwarz T:一种新型非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂Finerenone在狗、大鼠和人体内和体外的生物转化。药物代谢处置。2018年11月;46(11):1546-1555。doi: 10.1124 / dmd.118.083337。Epub 2018 8月31日。［文章］
2. 爱普斯坦M:醛固酮和矿物皮质激素受体信号作为心血管和肾损伤的决定因素:从汉斯塞尔耶到现在。中国科学(d辑)，2011;29(3):344 - 344。doi: 10.1159 / 000515622。Epub 2021年4月15日［文章］
3. Filippatos G, Bakris GL, Pitt B, Agarwal R, Rossing P, Ruilope LM, Butler J, Lam CSP, Kolkhof P, Roberts L, Tasto C, Joseph A, Anker SD: Finerenone降低慢性肾病和2型糖尿病患者的新发房颤。中华医学杂志。2021年7月13日;78(2):142-152。doi: 10.1016 / j.jacc.2021.04.079。Epub 2021 5月17日。［文章］
4. 李志，赵红，王娟:慢性炎症与代谢:慢性心力衰竭与合并症的关系。前沿心血管医学。2021年5月5日;8:650278。doi: 10.3389 / fcvm.2021.650278。eCollection 2021。［文章］
5. 杨娟，杨mj:矿物皮质激素受体及其辅助调节因子。分子内分泌杂志，2009 Aug;43(2):53-64。期刊doi: 10.1677 / - 09 - 0031。［文章］
6. Vodosek Hojs N, Bevc S, Ekart R, Piko N, Petreski T, Hojs R:糖尿病肾病中的矿物皮质激素受体拮抗剂。制药(巴塞尔)。2021年6月11日;14(6)。pii: ph14060561。doi: 10.3390 / ph14060561。［文章］
7. FDA批准药品:Kerendia (Finerenone)口服片[链接］
8. EMA批准药品:Kerendia (finerenone)口服片[链接］
9. 欧洲药品管理局药物:克伦迪亚(菲纳酮)[链接］

外部链接

ChemSpider

28669387

RxNav

2562811

ChEMBL

CHEMBL2181927

维基百科

Finerenone

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	尚未招聘	预防	Hyperaldosteronaemia/高血压	1
4	尚未招聘	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/2型糖尿病	1
3.	主动不招聘	治疗	心脏衰竭	1
3.	完成	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)	1
3.	完成	治疗	糖尿病肾病(DKD)	1
3.	招聘	治疗	孩子们/慢性肾脏疾病(CKD)/蛋白尿	1
3.	招聘	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/蛋白尿	1
3.	招聘	治疗	非糖尿病性慢性肾病	1
2	完成	其他	慢性肾脏疾病(CKD)/2型糖尿病	1
2	完成	治疗	糖尿病肾病	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑	口服	20毫克
片剂，覆膜	口服	10毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	20毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	10毫克
片剂，覆膜	口服	20毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8436180	没有	2013-05-07	2029-04-12

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0354毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.21	ALOGPS
logP	1.85	Chemaxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	14.87	Chemaxon
pKa(最强基础)	6.06	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	110.262	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	109.13米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	39.663.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

2020年12月15日18:14创建/ 2022年4月10日18:50更新