Stiripentol

识别

总结

Stiripentol是一种抗癫痫药物，用于与其他抗癫痫药物联合治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作。

品牌名称

Diacomit

通用名称

Stiripentol

药物库登录号

DB09118

背景

Stiripentol是一种抗癫痫药物，它是一种芳香烯丙醇药物，这使得它在结构上与其他抗癫痫药物不同。^2，6由于该药物对肝细胞色素P450 (CYP)酶的强烈抑制作用，斯特里潘托的临床开发和销售首次被推迟。⁶但其作为癫痫辅助治疗的临床疗效源于其对CYP酶的抑制作用，因为斯普利潘托可以减少cypp敏感的抗癫痫药物的降解，从而提高其治疗效果。斯替普利潘醇也可能表现出直接的抗惊厥性质，尽管确切的作用机制已完全了解。¹

在美国、加拿大和欧洲，斯替宾酚被批准用于治疗与Dravet综合征相关的癫痫。^7，8，10它的品牌名为diacomite。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:234.295
单一同位素的:234.12559444

化学公式

C₁₄H₁₈O_3.

同义词

• (1) - 1, 3-Benzodioxol-5-yl 4, 4-dimethyl-1-penten-3-ol
• 4, 4-Dimethyl-1 - ((3 4-methylenedioxy)苯基)1-penten-3-ol
• Estiripentol
• Stiripentol
• Stiripentolum

外部id

• BCX 2600
• bcx - 2600
• BRN 1313047

药理学

指示

在美国，斯替宾酚被用于治疗与Dravet综合征相关的癫痫患者clobazam年龄在6个月及以上，体重在7公斤或以上。目前尚无临床数据支持使用斯特里潘托作为Dravet综合征的单药治疗。⁸

在欧洲和加拿大，斯替宾酚被指用于氯巴赞和氯巴赞的辅助治疗丙戊酸钠到婴儿期Dravet综合征患者的难治性全身性强直阵挛性癫痫发作，其癫痫发作不能被氯巴坦和丙戊酸盐单独控制。^7，10

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 癫痫发作
• 难治性大痉挛全身性强直阵挛发作

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Stiripentol是一种抗癫痫药物，可以减少癫痫发作的频率。当单独给药时，它表现出抗惊厥的特性，并可能通过几种提出的机制增强gaba能抑制。⁴通过抑制通常代谢这些药物的细胞色素P450酶，它在提高其他抗癫痫药物的疗效方面提供了治疗优势。⁸斯普利潘托的抗惊厥活性与年龄有关，对年轻患者疗效增加。⁴

作用机制

stiripentol在人体内发挥抗惊厥作用的机制尚未完全阐明。可能的作用机制包括通过γ -氨基丁酸GABA介导的直接作用_一个受体和间接作用，包括抑制细胞色素P450活性，从而增加氯巴赞及其活性代谢物的血液水平。⁸

Stiripentol是GABA的正变构调节剂_一个大脑中的受体通过与苯二氮卓结合位点不同的位点结合来增强通道的开放时间。¹它与GABA结合_一个含有任何α， β， γ或δ亚基的受体，但当与含有α3或δ亚基的受体结合时，表现出最强的效力。⁴Stiripentol也与GABA结合_一个受体依赖氯通道通过巴比妥类机制。⁵Stiripentol通过增强GABA的释放来增强GABA的传输，^1，2减少突触体对GABA的摄取，⁷抑制GABA转氨酶介导的GABA分解。⁷

Stiripentol是乳酸脱氢酶(LDH)的抑制剂，参与神经元的能量代谢和神经元兴奋的调节。药物结合到与酶的乳酸和丙酮酸结合位点分离的位点，从而抑制丙酮酸到乳酸的转化和乳酸到丙酮酸的转化。^3.通过抑制LDH，斯普利潘醇可诱导超极化，从而降低神经元兴奋性。⁵LDH抑制剂，包括stiripentol，模仿生酮饮食，大脑中的能量来源从葡萄糖转换为主要的酮体。酮体通过atp敏感钾通道和囊泡谷氨酸转运体直接调节神经元兴奋和癫痫发作。^3.Stiripentol也被认为具有神经保护特性，这可能减少由氧-葡萄糖剥夺和谷氨酸过量引起的损伤。⁵

目标	行动	生物
一个GABA (A)受体	受体激动剂 正变构调制器	人类
一个乳酸脱氢酶A链	抑制剂	人类
一个l -乳酸脱氢酶B链	抑制剂	人类

吸收

口服给药后，斯替宾酚可迅速吸收²中位数T_马克斯两到三个小时。⁸全身暴露剂量按比例增加。⁷由于不溶于水和广泛的代谢，斯特里戊醇的生物利用度很低。²

配送量

平均分布体积为1.03 L/kg，但不表现出剂量依赖关系。给药后，斯替品酚进入大脑，在小脑和髓质中积累。²

蛋白结合

stiripentol蛋白结合率为99%。⁸

新陈代谢

斯特里潘托被广泛代谢。在尿液中发现了大约13种不同的代谢物。主要的代谢过程是去甲基化(亚甲基二氧基环系统的氧化裂解)和葡萄糖醛酸化，尽管所涉及的酶的精确鉴定尚未实现。^7，10其他代谢途径包括邻苯二酚代谢物的o -甲基化、t-丁基的羟基化以及烯丙醇侧链向异构3-戊酮结构的转化。²

在体外研究表明，斯普利潘醇的I期代谢由CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4以及可能的其他酶催化。¹⁰

淘汰路线

斯特里戊醇主要通过代谢排出。²其代谢物主要通过肾脏排出。斯普利戊醇的尿代谢物占口服急性剂量的大部分(73%)，而另外13-24%的药物作为不变的药物从粪便中回收。⁷

半衰期

消除半衰期约为4.5至13小时，与剂量有关。⁸

间隙

高剂量时血浆清除率显著降低;剂量为600毫克/天时约为40升/公斤/天，剂量为2400毫克时约为8升/公斤/天。重复给药后清除率降低，可能是由于抑制细胞色素P450同工酶负责其代谢。⁷

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

大鼠口服LD50为>3 g/kg。⁹

人类斯替宾酚过量的临床数据有限。在小鼠中，高剂量的斯替品酚(600 - 1800mg /kg i.p)导致运动活动和呼吸下降。用药过量应采取支持和对症治疗。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮卓类药物与斯替宾酚联用可降低代谢。
Abacavir	阿巴卡韦可能会降低斯特里潘托的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abametapir	斯替普利托与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	与阿巴西普联用可促进斯替普利的代谢。
Abemaciclib	阿贝马昔利与斯替瑞潘醇联用可降低代谢。
Abiraterone	阿比特龙与斯替品酚联用可降低代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与斯替戊醇联用可降低代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与斯替品酚联用可降低代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁醇与斯替品酚联用可降低代谢。
Aceclofenac	乙酰氯芬酸可降低噻利戊醇的排泄率，从而导致血清水平升高。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免过度或长期饮酒。摄入酒精可能会增加由斯替宾酚引起的镇静和嗜睡的风险。
• 避免牛奶和乳制品。这些产品可能会干扰斯替宾酚的吸收。
• 限制咖啡因的摄入。斯特里潘托可能减弱cyp1a2介导的咖啡因代谢。
• 用满满一杯水服用。口服胶囊应在用餐时与一杯水一起吞服，口服悬液应混合在一杯水中，并应在用餐时混合后立即服用。
• 随食物服用。斯特里戊醇在酸性环境中降解迅速。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Diacomit	粉末，用于悬浮	250毫克	口服	Biocodex	2016-09-07	不适用
Diacomit	胶囊	250毫克	口服	Biocodex	2016-09-07	不适用
Diacomit	胶囊	500毫克	口服	Biocodex Sa	2013-05-01	不适用
Diacomit	胶囊	500毫克/ 1	口服	BIOCODEX公司。	2018-08-21	不适用
Diacomit	胶囊	500毫克	口服	Biocodex	2016-09-07	不适用
Diacomit	粉末，用于悬浮	500毫克	口服	Biocodex	2016-09-07	不适用
Diacomit	胶囊	250毫克	口服	Biocodex	2016-09-07	不适用
Diacomit	粉末，用于悬浮	500毫克/ 1	口服	BIOCODEX公司。	2018-08-21	不适用
Diacomit	粉末，用于悬浮	500毫克/包	口服	Biocodex Sa	2013-05-01	不适用
Diacomit	粉末，用于悬浮	250毫克	口服	Biocodex	2016-09-07	不适用

类别

ATC代码

N03AX17 - Stiripentol

• N03AX -其他抗癫痫药
• N03a -抗癫痫药
• N03 -抗癫痫药
• N -神经系统

药物类别

• 抗惊厥药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• Dioxoles
• 引起无意光敏反应的药物
• 主要由肾排泄的药物
• 其他抗惊厥药物
• 神经系统
• 22抑制剂
• Photosensitizing代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为苯并二氧基的有机化合物。这是一种有机化合物，含有一个苯环，与二唑的任一异构体融合。二氧酮是由两个氧原子和三个碳原子组成的五元不饱和环。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Benzodioxoles

子课

不可用

直接父

Benzodioxoles

选择父母

苯乙烯/二级醇/Oxacyclic化合物/缩醛树脂/碳氢化合物的衍生品

基

缩醛/酒精/芳香族杂多环化合物/苯环型的/Benzodioxole/碳氢化合物的衍生物/有机氧化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/二次酒精

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

R02XOT8V8I

化学文摘号

49763-96-4

InChI关键

IBLNKMRFIPWSOY-FNORWQNLSA-N

InChI

InChI = 1 s / C14H18O3 c1-14 (2,3) 13 (15) 7-5-10-4-6-11-12 (8 - 10) 7-5-10-4-6-11-12 / h4-8, 13日15 h, 9 h2, 1-3H3 / b7-5 +

国际命名

(1 e) 1 - (2 h, 3-benzodioxol-5-yl) 4, 4-dimethylpent-1-en-3-ol

微笑

CC (C) (C) C (O) \ C = C \ C1 = CC2 = C (OCO2) C = C1

参考文献

一般引用

1. Quilichini PP, Chiron C, Ben-Ari Y, Gozlan H: Stiripentol，一种公认的抗癫痫药物，增强GABA-A受体通道开放的持续时间。癫痫。2006四月;47(4):704-16。［文章］
2. Trojnar MK, Wojtal K, Trojnar MP, Czuczwar SJ: Stiripentol。一种新型抗癫痫药物。药物学杂志，2005 Mar-Apr;57(2):154-60。［文章］
3. Sada N, Lee S, Katsu T, Otsuki T, Inoue T:癫痫治疗。用斯普利潘醇类似物靶向LDH酶治疗癫痫。《科学》2015年3月20日;347(6228):1362-7。doi: 10.1126 / science.aaa1299。［文章］
4. Grosenbaugh DK, Mott DD:斯蒂利戊醇治疗难治性癫痫持续状态。癫痫病。2013年9月54日增刊:103-5。doi: 10.1111 / epi.12291。［文章］
5. 斯特里潘托在Dravet综合征中的研究进展。2019年11月;79(16):1785-1796。doi: 10.1007 / s40265 - 019 - 01204 - y。［文章］
6. Chiron C: Stiripentol。神经治疗学。2007年1月4日(1):123-5。doi: 10.1016 / j.nurt.2006.10.001。［文章］
7. EMA批准药品:diacmit (stiripentol)口服胶囊[链接］
8. FDA批准药品:diacmit (stiripentol)混悬液或胶囊，口服[链接］
9. 开曼化学公司:斯替利潘酚MSDS [链接］
10. 加拿大卫生部批准药品:diacmit (stiripentol)口服胶囊或粉末悬液[链接］

外部链接

PubChem化合物

5311454

PubChem物质

310265035

ChemSpider

4470940

BindingDB

50504273

RxNav

2054968

ChEMBL

CHEMBL1983350

维基百科

Stiripentol

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	耐药局灶性癫痫	1
4	未知的状态	治疗	癫痫病	1
2	完成	治疗	主要Hyperoxaluria	1
1	完成	基础科学	健康人士(HS)	1
不可用	获准上市	不可用	德拉韦综合征(DS)	1
不可用	不再有	不可用	德拉韦综合征(DS)	2
不可用	不再有	不可用	德拉韦综合征(DS)/与SCN1A突变相关的癫痫性脑病	1
不可用	未知的状态	不可用	癫痫病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	100毫克
胶囊	口服	250毫克/ 1
胶囊	口服	250毫克
胶囊	口服	500毫克/ 1
胶囊	口服	500毫克
粉末，用于悬浮	口服	250毫克
粉末，用于悬浮	口服	250毫克/ 1
粉末，用于悬浮	口服	250毫克/袋
粉末，用于悬浮	口服	500毫克
粉末，用于悬浮	口服	500毫克/ 1
粉末，用于悬浮	口服	500毫克/包

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	73 - 74	https://www.trc-canada.com/prod-img/MSDS/S686825MSDS.pdf
logP	2.94	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/206709s003;207223s003lbl.pdf
pKa	14.2	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/206709s003;207223s003lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.405毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.01	ALOGPS
logP	3.12	Chemaxon
日志	-2.8	ALOGPS
pKa(最强酸性)	14.34	Chemaxon
pKa(最强基础)	-3.1	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	3.	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	38.692	Chemaxon
可旋转键数	3.	Chemaxon
折射性	66.77米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	26.213.	Chemaxon
环数	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	是的	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

药物创建于2015年9月22日19:59 /更新于2023年2月15日04:31