Deutetrabenazine

识别

总结

Deutetrabenazine是一个水泡2单胺转运蛋白抑制剂用于治疗迟发性运动障碍症状和舞蹈病与亨廷顿氏病有关。

品牌名称

Austedo

通用名称

Deutetrabenazine

DrugBank加入数量

DB12161

背景

Deutetrabenazine是一种新型的、高选择性的水泡单胺转运蛋白2 (VMAT2)抑制剂表示舞蹈病的管理与亨廷顿氏病有关。这是一个hexahydro-dimethoxybenzoquinolizine导数和氘四苯喹嗪⁵。中氘的存在deutetrabenazine增加活性代谢物的半衰期和延长他们的CYP2D6衰减新陈代谢药理作用的化合物⁵。这允许少剂量和低剂量提高耐受性²。降低等离子体波动deutetrabenazine由于减毒的新陈代谢可能解释与deutetrabenazine相关的不良反应发生率较低¹。包含RR-Deutetrabenazine和SS-Deutetrabenazine Deutetrabenazine是外消旋混合物^标签。

亨廷顿氏病(HD)是一种遗传性,进行性神经退行性疾病的特点是运动功能障碍,认知能力下降和神经精神障碍²干扰日常运作,大大降低生活质量。最突出的身体症状高清舞蹈病,可能会增加受伤的风险,这是一种无意识的,突然运动可以影响任何肌肉和流随机身体区域⁵。精神运动高清的症状,如舞蹈病、活跃的多巴胺能神经传递相关⁶。Deutetrabenazine耗尽突触前通过阻断多巴胺的水平VMAT2,负责多巴胺的吸收在单胺能的神经元和突触囊泡exocytotic释放⁶。与其他代理治疗神经退行性疾病,deutetrabenazine药物缓解高清的运动症状,而不是提出阻止疾病的进展⁷。在HD患者的临床试验,治疗12周deutetrabenazine导致整体改善意味着总最大舞蹈病分数和电动机比安慰剂迹象⁵。在2017年4月,FDA批准销售的贸易项下名字Austedo口服片剂。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Deutetrabenazine (DB12161)

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重量

平均:323.466
单一同位素的:323.236754209

化学公式

C₁₉H₂₇没有₃

同义词

• Deutetrabenazine

外部id

• sd - 809

药理学

指示

Deutetrabenazine表示在成人患者治疗迟发性运动障碍和与亨廷顿氏舞蹈病相关疾病。⁸

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 舞蹈病
• 迟发性运动障碍(TD)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

在临床试验中,有一个deutetrabenazine改善临床疗效的证据的不自主运动症状患者迟发性运动障碍通过减少意味着异常非随意运动规模(目标)得分^3,4。在一个随机、双盲、安慰剂对照交叉研究在健康男性和女性的主题,单剂量管理24毫克deutetrabenazine结果。在一个大约4.5毫秒的意思是增加高职院校学前教育专业^标签。效应在高暴露deutetrabenazine或其代谢物尚未评估^标签。Deutetrabenazine及其代谢物显示绑定到melanin-containing组织包括眼睛、皮肤和皮毛色素老鼠。单剂量口服后的放射性标记的deutetrabenazine、放射性还发现在眼睛和毛皮剂量后35天^标签。

的作用机制

确切的作用机制在调节其anti-chorea deutetrabenazine效果尚未完全阐明。Deutetrabenazine可逆消耗类的水平,如多巴胺、5 -羟色胺、去甲肾上腺素、组胺,从神经终端通过其活性代谢物。主要的循环代谢产物α-dihydrotetrabenazine [HTBZ]和VMAT2β-HTBZ作为可逆的抑制剂。抑制VMAT2导致减少吸收类突触终端和损耗的单胺商店从神经终端^标签。

Deutetrabenazine包含分子氘,后者是一种自然产生的,无毒的氢同位素,但是质量也增加了相对于氢⁵。放在重要的位置上,氘与碳形成较强的氢键乳沟,需要更多的能量,从而衰减CYP2D6-mediated代谢对治疗的目标没有任何影响⁵。

目标	行动	生物
一个突触水泡胺转运体	抑制剂	人类

吸收

口服deutetrabenazine吸收的程度是80%。deutetrabenazine广泛代谢是其主要活性代谢产物管理后,血浆浓度峰值的线性剂量依赖性(Cmax)和观察AUC的代谢物在单个或多个剂量deutetrabenazine(6毫克到24毫克和7.5毫克每天22.5毫克,每日两次,两次)^标签。Cmax氘α-HTBZ和β-HTBZ达到post-dosing 3 - 4小时内^标签。食物可能增加Cmaxα-HTBZ或β-HTBZ大约50%,但不太可能在AUC产生影响^标签。

的体积分布

分布的平均体积α-HTBZ (Vc / F),和deutetrabenazineβ-HTBZ代谢物的大约500 L和730 L,分别^标签。人类四苯喹嗪的pet扫描显示快速分布到大脑,在纹状体中最高的绑定和绑定最低皮层^标签。deutetrabenazine预计类似的分布模式。

蛋白结合

在剂量从50到200 ng / mL在体外,四苯喹嗪蛋白质绑定范围从82%到85%,α-HTBZ绑定范围从60%到68%,和β-HTBZ绑定从59%到63%不等^标签。类似的蛋白质绑定模式预计deutetrabenazine及其代谢物。

新陈代谢

Deutetrabenazine经历广泛肝生物转化由羰基还原酶形成其主要活性代谢产物,α-HTBZβ-HTBZ。这些代谢物可能随后代谢形成几个较小的代谢物,CYP2D6的重大贡献,CYP1A2和CYP3A4/5小贡献^标签。

路线的消除

Deutetrabenazine主要代谢物在尿液中排出。在健康受试者,大约75%到86%的deutetrabenazine剂量在尿液中排出,和大便恢复占8%到11%的剂量^标签。硫酸和葡糖苷酸α-HTBZ和β-HTBZ轭合物,以及氧化代谢的产物,占大多数的尿液的代谢物^标签。α-HTBZ和β-HTBZ代谢物占不到10%的服用剂量的尿液^标签。

半衰期

总(α+β)的半衰期-HTBZ从deutetrabenazine大约是9到10个小时^标签。

间隙

亨廷顿氏舞蹈症患者中,平均间隙值α-HTBZ (CL / F),和β-HTBZ代谢物deutetrabenazine大约47 L / 70 L /小时,分别^标签。

的不利影响

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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

与过剂量相关的不良反应包括急性肌张力障碍、动眼神经危象,恶心、呕吐、出汗、镇静,低血压,困惑,腹泻,幻觉,皮肤的红色和震颤^标签。在过量的情况下,一般支持性和措施建议而症状监测心脏节奏和生命体征。在管理过剂量,多种药物介入的可能性应该被考虑^标签。

没有与deutetrabenazine致癌性进行了研究。在p53 + / -转基因老鼠,没有检测到肿瘤的deutetrabenazine口服剂量的0后,5日,15日和30毫克/公斤/天26周^标签。发现在体外实验和体内小鼠微核测定表明,deutetrabenazine及其代谢物不太可能诱变^标签。deutetrabenazine对生育的影响没有被评估。口服的四苯喹嗪没有影响交配,雄性和雌性老鼠的生殖系统^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	Abacavir可能减少Deutetrabenazine的排泄率导致更高的血清水平。
Abametapir	的血清浓度Deutetrabenazine时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Deutetrabenazine结合Abatacept时可以增加。
Abiraterone	的新陈代谢Deutetrabenazine阿比特龙结合时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Deutetrabenazine结合Acalabrutinib时可以减少。
醋丁洛尔	的新陈代谢Deutetrabenazine时可以减少与醋丁洛尔相结合。
Aceclofenac	Aceclofenac可能减少Deutetrabenazine的排泄率导致更高的血清水平。
Acemetacin	Acemetacin可能减少Deutetrabenazine的排泄率导致更高的血清水平。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可能会降低Deutetrabenazine的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加Deutetrabenazine的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免饮酒。从合并施打deutetrabenazine添加剂镇静效果可能发生酒精。
• 带食物。带着deutetrabenazine食品增加了Cmax。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Austedo	平板电脑,涂	9毫克/ 1	口服	Teva神经科学有限公司	2017-04-12	不适用
Austedo	平板电脑	6毫克/ 1	口服	Teva神经科学有限公司	2020-02-01	2023-02-28
Austedo	平板电脑,涂	6毫克/ 1	口服	Teva神经科学有限公司	2017-04-12	不适用
Austedo	平板电脑,涂	12毫克/ 1	口服	Teva神经科学有限公司	2017-04-12	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Austedo	Deutetrabenazine(6毫克/ 1)+ Deutetrabenazine(9毫克/ 1)+ Deutetrabenazine(12毫克/ 1)	平板电脑	口服	Teva神经科学有限公司	2021-05-06	不适用
Austedo	Deutetrabenazine(6毫克/ 1)+ Deutetrabenazine(9毫克/ 1)+ Deutetrabenazine(12毫克/ 1)	平板电脑	口服	Teva神经科学有限公司	2021-05-06	2023-02-28
Austedo	Deutetrabenazine(6毫克/ 1)+ Deutetrabenazine(9毫克/ 1)	平板电脑	口服	Teva神经科学有限公司	2020-02-01	不适用
Austedo	Deutetrabenazine(6毫克/ 1)+ Deutetrabenazine(9毫克/ 1)+ Deutetrabenazine(12毫克/ 1)	平板电脑	口服	Teva神经科学有限公司	2021-05-06	不适用
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Austedo	Deutetrabenazine(6毫克/ 1)+ Deutetrabenazine(9毫克/ 1)	平板电脑	口服	Teva神经科学有限公司	2020-02-01	不适用
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Austedo	Deutetrabenazine(6毫克/ 1)+ Deutetrabenazine(9毫克/ 1)+ Deutetrabenazine(12毫克/ 1)	平板电脑	口服	Teva神经科学有限公司	2021-05-06	2023-02-28

类别

ATC代码

N07XX16——Deutetrabenazine

• N07XX——其他神经系统药物
• N07X——其他神经系统药物
• N07——其他神经系统药物
• N -神经系统

药物类别

• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450基质
• 药物主要是肾排泄
• 稠环杂环化合物,
• 风险最高QTc-Prolonging代理
• 神经系统
• QTc延长代理
• Quinolizines
• 水泡单胺转运体2抑制剂
• 水泡单胺转运体2抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为tetrahydroisoquinolines。这些是tetrahydrogenated异喹啉衍生物。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Tetrahydroisoquinolines

子课

不可用

直接父

Tetrahydroisoquinolines

选择父母

苯甲醚/Piperidinones/Aralkylamines/烷基芳基醚/三烷基胺/环酮/Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

基

烷基芳基醚/胺/苯甲醚/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/环酮/醚

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

P341G6W9NB

化学文摘号

1392826-25-3

InChI关键

MKJIEFSOBYUXJB-WEZHFFAMSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H27NO3 c1-12(2) 7-14-11-20-6-5-13-8-18(曲棍球金牌)19 (23)15 (13)16 (20)- 17 (14)21 / h8-9、12、14、16 h, 5 - 7, 10-11H2, 1-4H3 / t14 -, 16 - / mo / s1 / i3D3 4 d3

国际命名

(3 s, 11 b) 9日10-di (2 h3) methoxy-3 - 1 h(2 -甲基丙基),2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 7 h, 11 bh-pyrido isoquinolin-2-one (2, 1 a)

微笑

(2 h) - C ((2 h)) ((2 h)) OC1 = CC2 = C (C = C1OC ((2 h)) ((2 h)) (2 h)) [C@@H] 1 CC (= O) [C@@H] CN1CC2 (CC (C) C)

引用

一般引用

1. Paton DM: Deutetrabenazine:亨廷顿氏舞蹈症的运动机能亢进的治疗方面,迟发性运动障碍和图雷特综合症。今天药物(巴克)。2017年2月,53 (2):89 - 102。doi: 10.1358 / dot.2017.53.2.2589164。(文章]
2. 罗德里格斯FB, Duarte GS,科斯塔J,费雷拉JJ,野生EJ:四苯喹嗪与亨廷顿氏舞蹈症Deutetrabenazine:双胞胎或远房表亲?Mov Disord Pract。2017 Jul-Aug; 4 (4): 582 - 585。doi: 10.1002 / mdc3.12483。Epub 2017年3月29日。(文章]
3. 斯塔姆勒安德森KE, D,戴维斯博士因素SA,豪泽RA, Isojarvi J, Jarskog低频,Jimenez-Shahed J, Kumar R, McEvoy JP, Ochudlo年代,帕斯,费尔南德斯HH: Deutetrabenazine治疗患者的不自主运动的迟发性运动障碍(AIM-TD):一项双盲,随机,安慰剂对照,3期临床试验。柳叶刀神经病学杂志上。2017年8月,4 (8):595 - 604。doi: 10.1016 / s2215 - 0366 (17) 30236 - 5。Epub 2017年6月28日。(文章]
4. 费尔南德斯HH,因素SA,豪泽RA, Jimenez-Shahed J,帕斯,Jarskog低频,Meltzer HY,伍兹,这时D,勒杜女士,Shprecher博士,戴维斯C,戴维斯博士斯塔姆勒D,安德森柯:随机对照试验的deutetrabenazine迟发性运动障碍:ARM-TD研究。神经学。2017年5月23日,88 (21):2003 - 2010。doi: 10.1212 / WNL.0000000000003960。Epub 2017年4月26日。(文章]
5. 斯塔姆勒弗兰克年代,甲壳厘米,D, Kayson E,戴维斯C,埃德蒙森MC, Kinel年代,莱维特B,奥克斯D,奥尼尔C,沃恩C, Goldstein J,赫尔佐格米,Snively V,惠利J,黄C,苏特G,扬科维奇J, Jimenez-Shahed J,猎人C, Claassen,罗马OC,唱V,史密斯J, Janicki年代,Clouse R, Saint-Hilaire M, Hohler, Turpin D,詹姆斯•RC罗德里格斯R,街头舞魂K,安德森KE,海勒H,卡尔森,克里斯,Racette英航,里维拉FJ, Nucifora F Jr,马戈利斯RL, Ong M, Mendis T, Mendis N,歌手C, Quesada M, Paulsen JS, Brashers-Krug T,米勒,克尔J, Dubinsky RM,灰色C因子SA Sperin E, Molho E, Eglow M,埃文斯,Kumar R,李维斯C, Samii, Chouinard年代,Beland M,斯科特•提单Hickey PT,提出年代,Fung西城,长臂猿C,气L, Colcher, Hackmyer C, McGarry,绝K, Gudesblatt M, Fafard L,涂鸦L,施耐德DP,迪豪R, Wojcieszek JM, lafave K,杜克,Neefus E, Wilson-Perez H, Shprecher D,墙P, Blindauer KA,惠勒L,博伊德JT,休斯顿E, Farbman, Agarwal P,希伯西南,瓦特,Tariot PN,费金,埃文斯,贝克C, C奥姆镇,Edicola J,克里斯托弗·E: Deutetrabenazine对亨廷顿舞蹈病患者疾病的影响:一项随机临床试验。《美国医学协会杂志》上。2016年7月5日,316 (1):40 - 50。doi: 10.1001 / jama.2016.8655。(文章]
6. Wimalasena凯西:水泡单胺转运蛋白:结构、药理学、药物化学。地中海Res启2011年7月,31 (4):483 - 519。doi: 10.1002 / med.20187。Epub 2010年2月4。(文章]
7. 39岁。(2012)。响了,戴尔的药理学(第七版。第490 - 489页)。爱丁堡:爱思唯尔/丘吉尔利文斯通。(ISBN: 978-0-7020-3471-8]
8. FDA批准的药物产品:Austedo (deutetrabenazine)口服用平板电脑链接]

外部链接

PubChem化合物

73442840

PubChem物质

347828453

ChemSpider

32700662

RxNav

1876905

维基百科

Deutetrabenazine

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	脑瘫,运动障碍的	1
3	完成	治疗	脑瘫,运动障碍的/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	1
3	完成	治疗	舞蹈病	1
3	完成	治疗	Gilles de la妥瑞氏综合征	1
3	完成	治疗	亨廷顿氏舞蹈症(高清)	1
3	完成	治疗	迟发性运动障碍(TD)	2
3	终止	治疗	Gilles de la妥瑞氏综合征	1
2、3	完成	治疗	Gilles de la妥瑞氏综合征	1
2、3	完成	治疗	迟发性运动障碍(TD)	1
2、3	招聘	治疗	亨廷顿氏舞蹈症(高清)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
平板电脑	口服	6毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	12毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	6毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	9毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8524733	是的	2013-09-03	2031-09-27
US9296739	是的	2016-03-29	2034-03-18
US9233959	是的	2016-01-12	2034-03-18
US9550780	是的	2017-01-24	2034-03-18
US9814708	是的	2017-11-14	2034-03-18
US10959996	是的	2021-03-30	2036-09-07
US11179386	是的	2021-11-23	2038-09-15
US11357772	是的	2016-09-07	2036-09-07
US11446291	没有	2016-03-07	2036-03-07

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.361毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.23	ALOGPS
logP	3.4	Chemaxon
日志	-2.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	18.26	Chemaxon
pKa最强(基本)	7.33	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	38.772	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	91.31米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	36.833	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	是的	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日晚上/更新在1月20日,2022 10:18