他克林是一种拟副交感神经抑制剂，是一种可逆的胆碱酯酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏症类型的轻度至中度痴呆。与记忆丧失和认知缺陷相关的阿尔茨海默病的早期病理生理特征是乙酰胆碱缺乏，这是大脑皮层、基底核和海马体中胆碱能神经元选择性丧失的结果。他克林可能通过增强胆碱能功能来发挥其治疗作用。这是通过增加乙酰胆碱在乙酰胆碱能突触的浓度，通过可逆抑制乙酰胆碱酯酶水解来实现的。如果提出的作用机制是正确的，他克林的作用可能会随着疾病的进展而减弱，并且很少有胆碱能神经元保持功能完整。没有证据表明他克林能改变潜在的痴呆过程。

作用机制

他克林的作用机制尚不完全清楚，但提示该药是一种抗胆碱酯酶剂，可可逆地与胆碱酯酶结合并使其失活。这抑制了功能性胆碱能神经元释放的乙酰胆碱的水解，从而导致胆碱能突触上乙酰胆碱的积累。其结果是乙酰胆碱的长期作用。

目标	行动	生物
一个胆碱酯酶	抑制剂	人类
一个乙酰胆碱酯酶	抑制剂	人类
U肝脏羧酸酯酶1	不可用	人类

吸收

他克林被迅速吸收。他克林的绝对生物利用度约为17%。

配送量

349±193 l

蛋白结合

55％

新陈代谢

肝。细胞色素P450 1A2是参与他克林代谢的主要同工酶。主要代谢产物，1-羟基他克林(维那克林)，具有中枢胆碱能活性。

悬停在以下产品上查看反应伙伴

他克林

淘汰路线

不可用

半衰期

2至4小时

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

过量使用胆碱酯酶抑制剂可引起胆碱能危象，其特征为严重恶心/呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、虚脱和惊厥。增加肌肉无力是一种可能，并可能导致死亡，如果涉及呼吸肌。大鼠单次口服他克林的估计中位致死剂量为40 mg/kg，约为人体最大推荐剂量160 mg/天的12倍。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abametapir	他克林与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	他克林与阿巴西普联用可促进代谢。
Abiraterone	他克林与阿比特龙合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔	他克林可增加乙酰丁醇的心动过缓活性。
苊香豆醇	Acenocoumarol与他克林联用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	他克林与对乙酰氨基酚联用可降低其代谢。
乙酰胆碱	当他克林与乙酰胆碱联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Acipimox	当他克林与阿昔莫司联合使用时，肌病、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿的风险或严重程度可增加。
Aclidinium	他克林可增加阿克定的神经肌肉阻断活性。
无环鸟苷	阿昔洛韦与他克林联用可降低代谢。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

空腹。至少在饭前一小时服用他克林，以达到最佳吸收效果。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
他克林盐酸盐	4966年rng0bu	1684-40-8	ZUFVXZVXEJHHBN-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Talem (LKM)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Cognex	胶囊	20毫克/ 1	口服	赢家	1993-09-09	2010-09-30
Cognex	胶囊	40毫克/ 1	口服	赢家	1993-09-09	2010-09-30
Cognex	胶囊	10毫克/ 1	口服	赢家	1993-09-09	2010-09-30
Cognex	胶囊	30毫克/ 1	口服	赢家	1993-09-09	2010-09-30

类别

ATC代码

他克林

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为吖啶类的有机化合物。这些是含有吖啶部分的有机化合物，是一种线性三环杂环，由一个吡啶环连接两个苯环组成。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: 喹啉类及其衍生物
子课: Benzoquinolines
直接父: 吖啶
选择父母: 4-aminoquinolines/氨基吡啶及其衍生物/苯环型的/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/一级胺/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品
基: 4-aminoquinoline/吖啶/胺/氨基比林/氨基喹啉/芳香族杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物
分子框架: 芳香杂多环化合物
外部描述符: 芳香胺、吖啶(CHEBI: 45980）/一个小分子(cpd - 10887）

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 4 vx7ynb537
化学文摘号: 321-64-2
InChI关键: YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C13H14N2 c14-13-9-5-1-3-7-11 (9) 15-12-8-4-2-6-10 (12) 13 / h1, 3, 5, 7 h, 2, 4, 6, 8 H2 (H2, 14、15)
国际命名: 1、2、3,4-tetrahydroacridin-9-amine
微笑: NC1 = C2CCCCC2 = NC2 = CC = CC = C12

参考文献

合成参考

S. Shirley Yang, Wayne Boisvert, Nouman A. Muhammad, Jay Weiss，“控释他克林药物传递系统和制备方法。”美国专利US5576022, 1993年2月发布。

US5576022

一般引用

齐兹巴什N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M:胆碱酯酶抑制阿尔茨海默病:他克林试验的荟萃分析。痴呆症试验人员合作。《美国医学协会杂志》上。1998年11月25日;280(20):1777-82。［文章］
Hansen RA, Gartlehner G, Kaufer DJ, Lohr KN, Carey T:药物类审查:阿尔茨海默病药物:最终报告[互联网]。［文章］

外部链接

人体代谢组数据库: HMDB0014526
KEGG药物: D08555
KEGG化合物: C01453
PubChem化合物: 1935
PubChem物质: 46505487
ChemSpider: 1859
BindingDB: 8961
RxNav: 10318
ChEBI: 45980
ChEMBL: CHEMBL95
锌: ZINC000019014866
治疗靶点数据库: DAP000558
网页: PA451576
PDBe配体: 那
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: 他克林

PDB项

1 acj/1 mx₁/2 aow/2 aox/4 bds/7 xn1

化学物质

下载 (19.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	撤销	治疗	依赖,可卡因	1

药物经济学

制造商

盐野木制药

外包商

Sciele制药公司
West-Ward制药

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	10毫克/ 1
胶囊	口服	20毫克/ 1
胶囊	口服	30毫克/ 1
胶囊	口服	40毫克/ 1

价格

单元描述	成本	单位
康耐视胶囊10毫克	3.03美元	胶囊
康耐视胶囊20毫克	3.03美元	胶囊
康耐视胶囊40毫克	3.03美元	胶囊

药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	183.5°C	PhysProp
水溶度	217毫克/升	不可用
logP	2.71	Hansch等人(1995)
pKa	9.95(20°C)	佩兰,DD (1972)

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.136毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.13	ALOGPS
logP	2.63	Chemaxon
日志	-3.2	ALOGPS
pKa(最强基础)	8.95	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	2	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	38.91²	Chemaxon
可旋转键数	0	Chemaxon
折射性	61.74米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	22.79^3.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	是的	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9783
血脑屏障	+	0.978
Caco-2渗透	-	0.5267
22基板	Non-substrate	0.6195
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.9247
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.9103
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.5073
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.8532
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.9116
CYP450 3A4衬底	Non-substrate	0.7248
CYP450 1A2底物	抑制剂	0.9107
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.9071
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.9231
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.9025
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.8309
CYP450抑制性乱交	高CYP抑制性乱交	0.5541
艾姆斯测试	艾姆斯有毒	0.9107
致癌性	Non-carcinogens	0.9404
生物降解	未准备好生物可降解	0.9773
大鼠急性毒性	3.4207 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9351
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.6164

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

下载 (9.22 KB)

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
LC-MS/MS谱- LC-ESI-QQ，阳性	质/女士	splash10 - 0002 - 0900000000 - 453 - e4e963f034e9de4cf
LC-MS/MS谱- LC-ESI-QQ，阳性	质/女士	splash10 - 0002 - 0900000000 - 256 - a5702a96325bc74f2
LC-MS/MS谱- LC-ESI-QQ，阳性	质/女士	splash10 - 0002 - 0900000000 - af483bfb98e7e2b87b39
LC-MS/MS谱- LC-ESI-QQ，阳性	质/女士	splash10 - 006 - t - 0900000000 - 3 - c9902ca237f9c26a2fb
LC-MS/MS谱- LC-ESI-QQ，阳性	质/女士	splash10 dec59115a19fdec78a9f——006 - x - 0900000000
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 0002 - 0900000000 - c04cbf634e493a774cd5

目标

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细节 1.胆碱酯酶

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 相同的蛋白质结合
特定的功能: 具有广泛底物特异性的酯酶。有助于神经递质乙酰胆碱的失活。可降解神经毒性有机磷酯。
基因名字: BCHE
Uniprot ID: P06276
Uniprot名字: 胆碱酯酶
分子量: 68417.575哒

参考文献

王慧，唐晓春:石杉碱A、E2020、他林对大鼠胆碱酯酶的抑制作用。《中国药学报》1998年1月;19(1):27-30。［文章］
Krustev AD, Argirova MD, Getova DP, Turiiski VI, Prissadova NA:钙无关的他氨酸诱导大鼠胃体平滑肌松弛。《药物学杂志》2006年11月;84(11):1133-8。［文章］
Marco JL, Carreiras MC:乙酰胆碱酯酶抑制剂合成的最新进展。Mini Rev Med Chem. 2003 9月3日(6):518-24。［文章］
Ahmed M, Rocha JB, Correa M, Mazzanti CM, Zanin RF, Morsch AL, Morsch VM, Schetinger MR:他克林对两种不同胆碱酯酶的抑制。化学与生物互动。2006年8月25日;162(2):165-71。Epub 2006 6月17日。［文章］

财产	测量	pH值	温度(°C)	参考文献
IC 50 (nM)	One hundred.	N/A	N/A	A28011/A28028
IC 50 (nM)	1030	8	25	A27997
IC 50 (nM)	110	N/A	N/A	A28015
IC 50 (nM)	122	N/A	N/A	A28022
IC 50 (nM)	128	N/A	N/A	A28007
IC 50 (nM)	147	N/A	N/A	A27994
IC 50 (nM)	147	7.2	22	A28005
IC 50 (nM)	150	N/A	N/A	A28003
IC 50 (nM)	170	N/A	N/A	A27969
IC 50 (nM)	180	N/A	N/A	A27966/A27967/A27980
IC 50 (nM)	190	N/A	N/A	A27987/A28017
IC 50 (nM)	190	8	37	A27981/A27991
IC 50 (nM)	200	N/A	N/A	A12540/A27995/A28006/A28014
IC 50 (nM)	205	N/A	N/A	A27977/A27993
IC 50 (nM)	223	N/A	N/A	A28009
IC 50 (nM)	250	N/A	N/A	A28019
IC 50 (nM)	250	8	37	A27975/A27976
IC 50 (nM)	251	N/A	N/A	A27983
IC 50 (nM)	267	N/A	N/A	A27970/A27989
IC 50 (nM)	269.77	N/A	N/A	A27972
IC 50 (nM)	270	N/A	N/A	A27971
IC 50 (nM)	3.16	N/A	N/A	A28018
IC 50 (nM)	317	N/A	N/A	A28023
IC 50 (nM)	34	N/A	N/A	A27983
IC 50 (nM)	350	N/A	N/A	A28008/A28010/A28024/A28026
IC 50 (nM)	350	8	30.	A27990
IC 50 (nM)	420	N/A	N/A	A27999/A28025
IC 50 (nM)	424	N/A	N/A	A27985/A27996/A27998/A28002
IC 50 (nM)	424	8	37	A27986
IC 50 (nM)	45.1	N/A	N/A	A28000
IC 50 (nM)	47	N/A	N/A	A28017
IC 50 (nM)	484	N/A	N/A	A28016
IC 50 (nM)	500	N/A	N/A	A28013/A28021
IC 50 (nM)	52	N/A	N/A	A27968
IC 50 (nM)	7.6	N/A	N/A	A27974
IC 50 (nM)	75	N/A	N/A	A27973
IC 50 (nM)	76.03	N/A	N/A	A27333
IC 50 (nM)	77	N/A	N/A	A28020
IC 50 (nM)	78	N/A	N/A	A27973
IC 50 (nM)	800	N/A	N/A	A28012
IC 50 (nM)	90	N/A	N/A	A27984
IC 50 (nM)	926	N/A	N/A	A10569
IC 50 (nM)	95	N/A	N/A	A16781/A27979
Ki (nM)	137	8	25	A27992
Ki (nM)	151	N/A	N/A	A27982/A27985
Ki (nM)	151	8	37	A27975
Ki (nM)	32.12	N/A	N/A	A28027
Ki (nM)	36	N/A	N/A	A28001/A28004
Ki (nM)	40	8	25	A27978/A27988
Ki (nM)	6.9	7.4	22	A19873

细节 2.乙酰胆碱酯酶

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 丝氨酸水解酶活性
特定的功能: 通过释放到突触间隙的乙酰胆碱的快速水解，终止神经肌肉连接处的信号转导。神经元凋亡的作用。
基因名字: 疼痛
Uniprot ID: P22303
Uniprot名字: 乙酰胆碱酯酶
分子量: 67795.525哒

参考文献

Davis KL:阿尔茨海默病:寻找保持大脑功能的新方法。Alice V. Luddington采访。老年病学1999年2月;54(2):42-7;测试48。［文章］
王华，何伟林，李新林，李春平，庞玉萍，韩云峰:抗阿尔茨海默病新药双(7)-他克林对大鼠脑AChE的影响。神经报告。1999 3月17日;10(4):789-93。［文章］
特雷可夫，李志刚，李志刚，李志刚。甲基-四氢氨基吖啶在健康人脑内分布的PET研究[11C]神经科学杂志1999年5月;6(3):273-8。［文章］
王慧，唐晓春:石杉碱A、E2020、他林对大鼠胆碱酯酶的抑制作用。《中国药学报》1998年1月;19(1):27-30。［文章］
koasa T, Kuriya Y, Matsui K, Yamanishi Y:盐酸多奈哌齐(E2020)对大鼠海马细胞外乙酰胆碱基础浓度的影响。中华药物学杂志1999年9月10日;38(2-3):101-7。［文章］
陈旭，季志林，陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究，2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
Takatori Y:治疗性乙酰胆碱酯酶抑制剂用于治疗阿尔茨海默病的神经保护作用机制。《Yakugaku zashi》2006年8月;126(8):607-16。［文章］
Du DM, Carlier PR:二价乙酰胆碱酯酶抑制剂作为阿尔茨海默病潜在治疗药物的发展。中国医药杂志，2004;10(25):3141-56。［文章］
Krustev AD, Argirova MD, Getova DP, Turiiski VI, Prissadova NA:钙无关的他氨酸诱导大鼠胃体平滑肌松弛。《药物学杂志》2006年11月;84(11):1133-8。［文章］
Villarroya M, Garcia AG, Marco JL:对治疗阿尔茨海默病具有额外药理作用的新型AChE抑制剂。中国医药杂志，2004;10(25):3177-84。［文章］
Marco JL, Carreiras MC:乙酰胆碱酯酶抑制剂合成的最新进展。Mini Rev Med Chem. 2003 9月3日(6):518-24。［文章］
Ahmed M, Rocha JB, Correa M, Mazzanti CM, Zanin RF, Morsch AL, Morsch VM, Schetinger MR:他克林对两种不同胆碱酯酶的抑制。化学与生物互动。2006年8月25日;162(2):165-71。Epub 2006 6月17日。［文章］

财产	测量	pH值	温度(°C)	参考文献
Ki (nM)	> 100000	7.4	22	A19873

细节 3.肝脏羧酸酯酶1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的

通用函数: 甘油三酯脂肪酶活性
特定的功能: 参与异种生物的解毒和酯和酰胺前药的激活。水解芳香族和脂肪族酯，但对酰胺类或脂肪类没有催化活性。
基因名字: CES1
Uniprot ID: P23141
Uniprot名字: 肝脏羧酸酯酶1
分子量: 62520.62哒

参考文献

Bencharit S, Morton CL, Hyatt JL, Kuhn P, Danks MK, Potter PM, Redinbo MR:人羧酸酯酶1与阿尔茨海默病药物他克林配合物的晶体结构:从结合混杂到选择性抑制。化学与生物学报，2003,4;10(4):341-9。［文章］

酶

财产	测量	pH值	温度(°C)	参考文献
Ki (nM)	1940	N/A	N/A	A18342

细节 1.细胞色素P450 1A2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 氧化还原酶活性，作用于配对供体，结合或减少分子氧，还原黄素或黄蛋白作为一个供体，并结合一个氧原子
特定的功能: 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字: CYP1A2
Uniprot ID: P05177
Uniprot名字: 细胞色素P450 1A2
分子量: 58293.76哒

参考文献

王波，周顺丰:与人细胞色素P450 1A2相互作用的合成和天然化合物及其在药物开发中的意义。中国医学杂志，2009;16(31):4066-218。［文章］
Obach RS, Reed-Hagen AE:使用底物耗尽方法测量细胞色素p450介导的生物转化反应的Michaelis常数。《药物代谢处置》2002 7月;30(7):831-7。［文章］
佛洛哈特药物相互作用表[链接］

转运蛋白

细节 1.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 异种生物转运atp酶活性
特定的功能: 能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白
分子量: 141477.255哒

参考文献

Mohamed LA, Kaddoumi A:夹心培养的大鼠原代肝细胞中他克林的摄取和胆道排泄。中国药学杂志2014;17(3):427-38。［文章］

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2023年3月3日17:48

他克林

识别

他克林结构(DB00382)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

参考文献

酶

参考文献

转运蛋白

参考文献